阿尔茨海默病与Aβ及其衍生物的关系研究进展

阿尔茨海默病与Aβ及其衍生物的关系研究进展

王长福 肖 阳 王秋红 武立华 匡海学 【期刊名称】中国老年学杂志 【年(卷),期】2013(033)009 【总页数】5

【关键词】〔关键词〕阿尔茨海默病;Aβ淀粉样沉积;神经退行性;γ-分泌酶 阿尔茨海默病(AD)神经病理学特征为中枢神经纹状体和新皮质产生大量神经炎性斑块(NPs)和神经纤维缠结(NFTs)，痴呆是由于大脑患病处神经元及突触死亡所致，NPs为一复杂的细胞外结构，Aβ纤维蛋白淀粉样沉积形成核状，周围由活性星状细胞、神经胶质细胞和营养障碍的突触包绕，而NFTs则聚集在细胞内，主要由异常过度的高度磷酸化tau蛋白双螺旋细丝组成。AD患者通常表现为脑血管内大量Aβ肽呈淀粉样沉积〔脑血管淀粉样变性(CVA)〕〔1〕，散发型AD约占95%，多发生在65岁以上人群，没有明确的遗传病原学，家庭性AD(FAD)约占5%，其病因与特异性基因突变有关，FAD发病年龄较早，其侵袭性远大于散发型AD，但两者的神经病理学极为相似，因此，两者具有共同的细胞机制，目前AD的诊断除根据临床症状和尸体解剖脑组织检查老年斑(SP)和NFTs外仍无法对AD进行化验诊断。AD神经元退行性病变的机制仍未能明确，AD病因包含环境和遗传两大因素，其机制是十分复杂。目前，年龄和载脂蛋白E4(ApoE4)等位基因〔2〕被公认为散发型AD的两大高危因素，而FAD则是由至少3个不同位点的特异性基因突变所致，分别为淀粉样前体蛋白(APP)基因、早老素1(PS-1)和早老素2(PS-2)，APP 作为 Aβ 肽的前体蛋白〔3～5〕，不仅是FAD特异性因素，同时也是散发型AD发生的重要因素之一;