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肿瘤标志物临床应用

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由于肝癌化疗少,AFP资料缺乏。肿瘤标志物一过性升高,达峰时间为(42.9+15.4)天,最短25天,最长77天;回落时间为(84+26.1)天最短48天,最长123天。

肿瘤标志物化疗后一过性升高的可能机理:

(1)化疗药物可以诱导肿瘤细胞CEA表达升高 (2)肿瘤细胞的溶解导致大量肿瘤标志物的释放 结论:

接受化疗的晚期肿瘤患者(肺癌、胃癌、结肠癌乳腺癌),化疗初始阶段的肿瘤标志物升高可能为化疗诱导的一过性升高,不能仅凭肿瘤标志物的升高断定化疗无效。应结合影像学和临床症状来综合判断,以避免错误地更换治疗方案。

肿瘤标志物复发监测,若连续3次(每次隔2-4周)测定值均有较大幅度升高,预示肿瘤复发。但患者是否复发,临床上往往会出现下列情况

(1)肿瘤标志物升高,临床有复发征象(包括影像学检查和症状体征) (2)肿瘤标志物正常,临床有复发征象(包括影像学检查和症状体征)

(3)肿瘤标志物升高,临床无复发征象(包括影像学检查和症状体征)

对(1)和(2),由于临床有复发征象,即从影像学检查或体征上已观察到肿瘤复发或新病灶出现,不论肿瘤标志物能辅助证实复发或处正常水平,临床都应根据病情采取个体化抗肿瘤治疗对(3)仅有肿瘤标志物升高,尚缺乏明显病灶存在证据,是否采取治疗干预手段,临床争论较大

目前临床共识认为:仅有肿瘤标志物升高而无明确观察病灶时,不主张立即治疗,而是应定期监测肿瘤标志物水平并作CT/MRI动态观察,必要时作PET/CT检查。一旦有观察病灶出现,立即行抗肿瘤治疗

理由是仅有肿瘤标志物异常升高 ,无肿瘤存在客观依据,就给予化疗或更改原方案进行治疗,对治疗的实际效果将无法从影像学上客观评估。另外,不了解肿瘤的确切部位和范围,无法综合实施手术,疗效或γ-刀等治疗,达不到理想治疗效果,病人获益机会很小。 另外还有一种认为就是对于病情复发病人,治疗早干预或延迟干预对生存预后无明显影响,避免盲目干预反而对病人生活质量有益,可给予中医中药和免疫治疗,密切关注病情。

常用肿瘤标志物介绍

1、甲胎蛋白(AFP)

AFP是肝细胞癌和生殖细胞肿瘤的标志物

(1)90%原发肝细胞癌AFP增高。有乙肝病史、肝有占位病变,AFP一次大于500mg/L或含量不断增高时可确诊为原发性肝癌。AFP是疗效和复发的观察指标,价值很大。起源于胆管上皮的胆管源性肝癌AFP总是阴性

(2)非精原细胞性睾丸癌70%-80ˉP阳性,AFP+HCG对复发的诊断率为86%。 (3)肝细胞性胃癌AFP可异常升高,这类胃癌极易发生转移,进展快,治疗效果差,预后差

2、癌胚抗原(CEA)

(1)CEA升高常见于结肠癌,左肠癌、胃癌和肺癌等。

(2)手术切除后6周,CEA水平恢复正常,否则提示有残存肿瘤

(3)若CEA浓度持续不断升高,超过正常值5-6倍者均提示预后不良。对判断复发更有意

义 3、CA125

CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。

(1)卵巢癌(上皮性)CA125明显升高。当卵巢癌复发时,在临床确诊前几个月更可观察到CA125升高。CA125有助于卵巢癌的预后评价和治疗动态观察。

(2)CA125在输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者中水平也可升高 4、CA199

CA199是胰腺癌敏感性最高的标志物。

(1)CA199对胰腺癌诊断敏感性和特异性均可达90%以上。术前CA199升高程度对手术难度和预后有一定提示作用。复发时CA199再度升高,并早于影像学诊断之前。 (2)胆囊癌、胆管癌和胆道癌,CA199水平较低,可区别与胰腺癌。

(3)CA199升高在胃癌阳性率约为25%-60%,结肠癌为18%-58%,另在卵巢癌、淋巴癌、肝癌 、食道癌和乳腺癌也有表达,阳性率较低。

早期卵巢癌首次化疗后,CA125水平或可预测生存率

加利福尼亚大学chan对350例Ⅰ-Ⅱ期卵巢癌有详细CA125数据患者,随即接受3-6个同期紫杉醇十卡铜化疗进行了CA125水平变化与生存的关系观察,随访时间为7年,结果如下:

CA125水平 化疗前后CA125均正常 CA125由升高变正常 7年无复发生存率 87% 87% 7年生存率 92% 88% 化疗前后CA125均升高 68% 77% 结果:首次化疗后CA125水平正常化疗是一个生存率的预测因子,图示患者有较高生存率,7年无复发生存率超过80%,总生存率近90%,而CA125水平继续升高者生存率不佳。

5、CA153

CA153是监测乳腺癌的重要指标

(1)60%-80%进展期乳腺癌病人CA153水平升高。CA153对乳腺癌复发的早期诊断有意义,作CA153+CEA联合检测价值更大。

(2)CA153还见于多种腺癌, 如肺腺癌、胃肠癌、宫颈癌、胰腺癌等轻度升高。 6、HCG(人绒毛膜促性腺癌)

由胎盘滋养层细胞所分泌,临床常测定的项目为Β-HCG。

临床意义:(1)妊娠诊断确定(2)滋养层恶性肿瘤灵敏性100%;非精原性睾丸癌70%;精原细胞瘤10%绒毛膜上皮癌HCG阳性,AFP阴性;内胚窦瘤(卵巢囊肿瘤)则AFP阳性,HCG阴性。 7、CA50

CA50通常作为胰腺和结直肠癌的标志物。但CA50又是一种普遍性的肿瘤标志相关抗原, 胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达90%,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断也有较高价值。 8、NSE(神经元特异性烯醇化酶)

(1)NSE作为神经母细胞瘤的标志物,对该早期诊断,监测疗效和预示复发有重要参考价值。 (2)NSE还公认为小细胞肺癌(sclc)高特异性高灵敏性的肿瘤标志物,阳性率高达50%-100%,NSE水平提示其转移程度,但与转移部位无关,并与其对治疗的反应之间有良好的相关性

(3)作为神经内分泌癌的肿瘤标志物。 9、前列腺特异性抗原(PSA)

PSA是诊断前列腺癌的特异性标志物,诊断特异性达90%-97%。临床阳性值大于10mg/L,阳性率高于63%。PSA可用于前列腺癌的筛查,鉴别转移性腺癌的来源,以及判断疗效和预后。 10、CA724

CA724是乳腺癌,胃肠道癌和卵巢癌的肿瘤标志物。CA724可在80%以上的人体腺癌细胞膜上检出,而非上皮性的恶性及良性增殖性病变,均无该抗原表达,因此它比一些在正常组织有表达的糖类抗原,如CA125、CA199特异性更强。胃肠道癌阳性率40% 、 肺癌36%、卵巢癌24%。CA724与CEA,或与CA125、CA199联合检测对疗效判断和预示复发价值更大。 11、组织多肽抗原(TPA)

是一种非特异性的肿瘤标志物,引起血清TPA升高的肿瘤主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤。对膀胱转移癌的诊断敏感性高。TPA的半衰期为7天肿瘤切除后3-4周应降至正常。应注意一些良性疾病中,TPA也会升高,如急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾患病人,妊娠最后3个月TPA升高。 12、CA242

CA242是胰腺、胆道和结直肠癌等消化道系统肿瘤标志物。特别在胰、胆和肠道肿瘤中,CA242与CA199表达相似,但在良性疾病中CA242阳性表达比CA199低得多, 可用于鉴别肝胆系统的良恶性疾

病和CA199假阳性病例。通常作CA242+CA199联合检测。

肿瘤标志物临床应用

由于肝癌化疗少,AFP资料缺乏。肿瘤标志物一过性升高,达峰时间为(42.9+15.4)天,最短25天,最长77天;回落时间为(84+26.1)天最短48天,最长123天。肿瘤标志物化疗后一过性升高的可能机理:(1)化疗药物可以诱导肿瘤细胞CEA表达升高(2)肿瘤细胞的溶解导致大量肿瘤标志物的释放结论:接受化疗的晚期肿瘤患者(肺癌、胃癌、结
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