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化疗药物使用原则
1、给药顺序基本原则 (1)药物相互作用原则
有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺铂。
(2)刺激性原则
使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。 (3)细胞动力学原则
生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时,先用顺铂后用VP-16。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序 2、联用顺铂化疗
化疗方案 GP TP
联用药物 吉西他滨 紫杉醇
用药顺序 先用吉西他滨 先用紫杉醇
原因
顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。
顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,可使紫杉醇清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制。
小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
若先用顺铂,随着肾功能的降低,培美曲塞的血浆清除率降低,而全身暴露剂量增加。
PP方案:治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌,尤其是腺癌。 3、联合长春新碱(VCR)化疗 化疗方案 CHOP VCM VDLP
联用药物 环磷酰胺CTX 甲氨蝶呤 门冬酰胺酶
用药顺序
先用VCR,6-8小时后在给CTX
先用VCR 先用VCR
原因
VCR具有同步化作用,使细胞停滞在M期,约6~8h后细胞同步进入G1期,再用CTX可增效。
VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。 合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性,先于门冬12~24h给药。
FP 氟尿嘧啶 先用顺铂
PP 培美曲塞 先用培美曲塞
长春新碱能选择性地集中在癌组织,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效。 4、甲氨蝶呤(MTX) 化疗方案
联用药物
用药顺序
原因
序贯抑制(MTX---二氢叶酸还原酶抑制剂,5-FU---胸腺嘧啶合成酶抑制剂)。
VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。 门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成,使细胞停止于G1期,不能进入S期(MTX主要作用于S期),从而降低其对MTX的敏感性。
CMF VCM
氟尿嘧啶(5-FU) 长春新碱(VCR)
用MTX4~6h后用5-FU
先用VCR
先用门冬酰胺酶,10日后给
门冬酰胺酶+甲氨蝶呤 予MTX;或先给予MTX后24小时内给予门冬酰胺酶
精品
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5、紫杉醇
化疗方案
联用药物
用药顺序
原因
1、PTX能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂,而ADM对细胞M期和S
A-T-C
多柔比星(ADM)
先用ADM
期作用最强,两者联用时应宜先用ADM。如果先用紫杉醇,杀灭了G2和M期,而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2、PTX和ADM通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。PTX会減少ADM清除率,增加ADM心脏毒性。
6、氟尿嘧啶(5-FU)
化疗方案 FOLFOX FOLFIRI
联用药物 亚叶酸钙(LV) 伊立替康(CPT-11)、LV
先用LV
CPT-11 ivgtt 30-90min,立即给与lv,之后5-FU
用药顺序
原因
LV增加四氢叶酸浓度,与5-FU产生协同作用。 说明书。
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7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:
CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。
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