《抗菌药物药代动力学/药效学临床应用专家共识》要点
抗菌药物药代动力学/药效学（PK/PD）理论对于指导临床抗菌药物合理应用的重要性不断得到关注。在目前细菌耐药迅速变迁、新抗菌药物研发严重滞后的情况下，PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜力的可靠策略之一，务必给与足够的重视。
第一部分 抗菌药物PK/PD理论相关概念
一、抗菌药物的药代动力学简介
1. 吸收： 药物从给药部位进入血循环的过程称为吸收。
2. 分布： 药物从给药部位进入血循环后，各种生理屏障向组织转运称为分布。
3. 代谢： 药物进入机体后，经酶转化变成代谢产物，这个过程称为代谢。
4. 排泄： 药物主要通过肾脏或经肝脏代谢后以原形或代谢产物经尿液或肠道排出体外。
二、抗菌药物的主要药效学（PD）指标
1. 最低抑菌浓度（MIC）： 是抗菌药物对病原菌抗菌活性的主要定量参数，是指在体外培养基中可抑制细菌生长所需的最低抗菌药物浓度。
2. 最低杀菌浓度（MBC）： 是指可杀死99.9%的病原菌所需的最低药物浓度。
3. 抗真菌药物最低有效浓度（MEC）： 在棘白菌素抗真菌药物的抗丝状真菌药敏试验中，与自然生长的菌丝对照，能使菌丝形成小的、圆形的、致密的形态所需的最低抗真菌药物浓度。
4. 防耐药突变浓度（MPC）： 是指防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。
5. 耐药突变选择窗（MSW）： 是指细菌MPC与MIC之间的浓度范围，在此范围内，耐药突变菌株更易被选择性富集。
6. 抗生素后效应（PAE）： 是指抗菌药物与细菌短暂接触后，细菌受到非致死性损伤，当药物清除后，细菌恢复生长仍然持续受到抑制的效应。
7. 抗菌药物后白细胞活性增强效应（PAALE）： 是指在体内抗菌药物
作用后，细菌形态发生变化，有利于增加白细胞识别趋化或吞噬活性，表现为体内PAE延长，如氨基糖苷类和喹诺酮类在白细胞存在时，通常其PAE可延长一倍；但白细胞对PAE时间短的抗菌药物，如β-内酰胺类未见明显的增强效果。
8. 亚抑菌浓度（Sub-MIC）效应： 指细菌直接暴露与低于MIC的抗菌药物浓度时，细菌生长仍可受到一定程度抑制的效应。
9. 杀菌曲线： 是抗菌药物的时效曲线。
10. 异质性耐药： 是细菌耐药的一种特殊类型，指在体外对常规药敏试验中，菌群中大部分亚群敏感，但也会出现小部分耐药亚群，极少数亚群甚至出现高水平耐药，即为异质性耐药。
11. 抗菌药物折点： 折点时药敏试验中用来判断菌株对抗菌药物的敏感性或耐药性的界限值。
12. 剂量依赖性（SDD）： 在药敏试验中，当菌株的药敏试验结果位于SDD区间时，意味着该菌株的抗菌药物治疗成功率取决于药物应有的剂量。
13. 联合抑菌指数（FICI）： 临床治疗重度细菌感染时常需要联合应用
两种有协同或相加作用的抗菌药物。
14. 血清杀菌效价（SBA）： 指患者或健康人接受抗菌药物后一定时间（一般为达到Cmax）采集血清，测定能抑制细菌生长的最高血清稀释倍数。
三、抗菌药物合抗真菌药物PK/PD的分类依据与特点
（一）抗细菌药物PK/PD的分类与相关指数
1. 浓度依赖性： 该类药物对致病菌的杀菌效应临床疗效取决于Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药Cmax越高，清除致病菌的作用越迅速、越强。氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、多黏菌素、硝基咪唑类等属于此类药物。一般推荐日剂量单次给药方案，但对于治疗窗较窄的药物需注意不能使药物浓度超过最低毒性剂量。
2. 时间依赖性： 该类药物的抗菌效应与临床疗效主要与药物和细菌接触时间密切相关，而与浓度升高关系不密切，当血药浓度高于致病菌MIC的4~5倍以上时，其杀菌效能几乎达到饱和状态，继续增加血药浓度，其杀菌效能不再增加。大多数PEA或T1/2β较短的β-内酰胺类、林可霉素、部分大环内酯类药物等属于此类。一般推荐日剂量分多次给药和/或延长滴注时间的给药方案。
3. 时间依赖性且抗菌作用时间较长： 该类药物虽然为时间依赖性，但由于PAE或T1/2β较长，使其抗菌作用持续时间延长。替加环素、利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、糖肽类等属于此类。一般推荐日剂量分2次给药方案。
（二）抗真菌药物PK/PD的分类与相关指数
1. 浓度依赖性且具有长PAFE的药物：
2. 时间依赖性：
3. 时间依赖性且抗真菌作用时间较长的药物：
四、各类抗菌药物的PK/PD特点
1. β-内酰胺类： 此类药物（包括青霉素类、头孢菌素类、酶抑制剂复方制剂及碳青霉烯类等）抗菌谱广，活性强、毒性低且品种多，是临床常用的重要抗菌药物。从PK/PD角度看，这类药多属于典型的时间依赖性抗菌药物，多数无或具有短的PAE，但碳青霉烯类例外。多重耐药（MDR）菌或重症感染时，这类药物可通过增加给药次数、延长滴注时间提高%T>MIC,达到优化治疗的目的。
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