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最新医学分子生物学复习资料备课讲稿

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读书之法,在循序而渐进,熟读而精思

蛋白质、糖蛋白与蛋白聚糖、脂蛋白、细胞信号传导名词解释:

1、构型:指一个有机分子中各个原子特有的固定的空间排列。这种排列不经过共价键的断裂和重新形成是不会改变的。不同构型之间相互转化会涉及化学键的断裂,构型的改变往往使分子的光学活性发生变化。

2、构象:构成分子的原子和基团因为化学键的旋转而形成在三维空间的不同的排布、走向。不同的构象之间可以相互转化而不涉及化学键的破裂。会改变分子的光学活性。

3、肽平面:肽键具有部分双键性质而不能自由旋转,这样

C、N原子同它们连接

构象改变不

的O、H和两个Cα共六个原子就被约束在一个刚性平面上,这个平面被称为肽平面。

4、基序或模体:相邻的几个二级结构相互作用形成有规则的组合体称为超二级结构,是特殊的序列或结构的基本组成单元,又称为基序或模体。

5、结构域:蛋白质的超二级结构进一步组合折叠成半独立紧密的球状结构域。6、糖蛋白:在分子组成中以蛋白质为主,其一定部位以共价键与若干糖链(约4%)相连所构成的分子。

7、蛋白聚糖:蛋白聚糖是一类由蛋白质和糖胺聚糖通过共价键相连而成的化合物,其分子中的含糖量通常为

50%~90%。

8、血脂:血浆所含的脂类统称为血脂,它包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及游离脂酸。

9、血浆脂蛋白:在血浆中血脂与蛋白质结合,形成血浆脂蛋白。10、载脂蛋白:血浆脂蛋白中蛋白质部分称为载脂蛋白。11、脂蛋白受体:脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白,的方式与其相应的脂蛋白配体相互作用,进一步调节血浆脂蛋白和血脂的水平。

12、细胞通讯(cell communication):指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。

它们能以高亲和性

介导细胞对脂蛋白的摄取和代谢,从而

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13、信号转导(signal transduction):指外界信号(如光、电、化学分子)

与细胞细胞表面受体作用,通过影响细胞内信使的水平变化,进而引起细胞应答反应的一系列过程。

14、第二信使:在细胞内传递信息的小分子化学物质称为第二信使messenger) 。

15、第三信使:负责细胞核内、外信息传递的物质称为第三信使messenger) ,又称为DNA结合蛋白。

16、受体(receptor):是指存在于靶细胞膜上或细胞内能特异识别与结合生物活性分子(配体),进而引起靶细胞生物学效应的分子。17、配体(ligand):能与受体呈特异性结合的生物活性分子质、药物、维生素、毒物等。

18、钙调蛋白(CaM):是一种分子量为17kD,耐热、耐酸的蛋白质,由氨基酸残基构成。一分子的钙调蛋白可结合四分子的可发生变构,从而激活依赖钙调蛋白的蛋白激酶。19、IP3:为三磷酸肌醇,胞外信息分子与相应质膜

G蛋白偶联性受体结合,使G

2+

2+

(secondary

(third

,包括细胞间信息物

148个

Ca。当其与Ca结合后,

蛋白αq、α11、α15、或α16活化,从而使磷脂酶C(PI-PLC)β活化,后者作用于膜内侧4,5-二磷酰磷脂酰肌醇(PIP2)使之水解生成IP3及DG。20、PKC:存在于胞液中,可催化底物蛋白质丝氨酸或苏氨酸残基的磷酸化,有12种同工酶。经典的蛋白激酶才能被激活。

21、孤儿受体:是指存在细胞膜中的一类甾类或者肾甲状腺类激素受体,没有找到相应的配体,故称之为孤儿受体。

但是还

C需在Ca,DAG和磷脂酰丝氨酸(PS)的存在下

2+

简答题

1、糖蛋白中聚糖与多肽链的连接方式

① N-糖苷键型:寡糖链(GlcNAC的β-羟基)与Asn的酰胺基、N-未端的a-氨基、Lys或Arg的W-氨基相连

② O-糖苷键型:寡糖链(GalNAC的α-羟基)与Ser、Thr和羟基赖氨酸、羟脯氨酸的羟基相连。

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③ S-糖苷键型:以半胱氨酸为连接点的糖肽键。

④酯糖苷键型:以天冬氨酸、谷氨酸的游离羧基为连接点。2、简述糖蛋白的生物学功能

(1)糖蛋白携带某些蛋白质代谢去向的信息。

糖蛋白寡糖链末端的唾液酸残基,决定着某种蛋白质是否在血流中存在或被肝脏除去的信息。

(2)寡糖链在细胞识别、信号传递中起关键作用。淋巴细胞正常情况应归巢到脾脏,而切去唾液酸后,结果竞归巢到了肝脏。在原核中表达的真核基因,无法糖基化。

(3)有些糖蛋白的糖对于糖蛋白自身成机体起着保护作用或润滑作用。(4)细胞表面的糖蛋白形成细胞的糖衣、参与细胞的粘连,这在胚和组织的生长、发育以及分化中起着关键性作用。3、糖蛋白分子中聚糖的功能(一)聚糖可影响糖蛋白生物活性

保护糖蛋白不受蛋白酶的水解,延长其半衰期;蛋白质的聚糖也可起屏障作用,影响糖蛋白的作用;

聚糖还可以避免蛋白质中抗原决定簇被免疫系统识别而产生抗体。

(二)糖蛋白聚糖加工可参与新生肽链折叠

糖蛋白的糖基化与肽链的折叠及分拣密切相关

参与新生肽链的折叠并维持蛋白质的正确的空间构象;

(三)糖蛋白聚糖可参与维系亚基聚合

具有功能的糖蛋白的二聚体,往往依靠糖-蛋白或糖-糖相互作用维系亚基的聚合和构象。

(四)聚糖对蛋白质在细胞内的分拣、投送和分泌中的作用

有些蛋白质的投送信号存在于肽链内,但有些是与其糖链有关。4、简述糖蛋白、蛋白聚糖在结构、功能上的异同

在结构上:

糖蛋白与蛋白聚糖都是蛋白质与糖类以共价键结合形成复合物,

①其中糖蛋

白分子中的含糖量为2% ~ 50%,蛋白聚糖的含糖量为50% ~ 90%。②糖蛋白分

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子由聚糖和核心蛋白组成,蛋白聚糖分子通常由糖胺聚糖和核心蛋白两部分组成。③糖蛋白分子中糖的数目常为一至数百个,

蛋白聚糖分子中糖的数目巨大,远远

超过糖蛋白中糖的含量。④糖蛋白中糖的结构形式为由若干单糖连接而成的糖链与氨基酸侧链相连,蛋白聚糖的结构形式通常由若干二糖重复单位构成的糖链与氨基酸侧链相连。

在功能上:

①糖蛋白携带某些蛋白质去向的信息;

②寡糖链细胞识别、信号传递过程中

④细

起关键作用;③有些糖蛋白的糖对于糖蛋白自身起着保护作用或润滑作用;

胞表面的糖蛋白还形成细胞的糖衣、参与细胞的粘连,这在胚胎和组织的生长、发育以及分化中起着关键性的作用。⑤蛋白聚糖最主要的功能是构成细胞间的基质分布于任何组织中;⑥某些蛋白聚糖还有特殊作用,如肝素是重要的抗凝剂,透明质酸可以吸附大量水分子,使组织疏松,细胞易于移动,等等。5、简述血浆脂蛋白的代谢及功能

血浆脂蛋白包括乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。人体内血浆脂蛋白的代谢途径主要有三条:(1)外源性代谢途径:指小肠利用饮食摄入的胆固醇和甘油三酯等合成过程;(2)内源性代谢途径:指由肝脏合成

CM及其代谢

VLDL,后者转变为IDL和LDL,LDL

被肝脏或其他器官代谢的过程;(3)胆固醇逆向转运途径:指HDL代谢过程,即将胆固醇带到肝脏并代谢的过程。

功能:CM参与转运外源性甘油三酯及胆固醇酯;

VLDL参与转运内源性甘油

HDL与LDL相反,它主

三酯;LDL将肝合成的内源性胆固醇转运至肝外组织;而要是将组织的内源性胆固醇转运至肝脏代谢。6、简述载脂蛋白的基因结构

人apoaAⅠ、apoAⅡ、apoAⅣ、apoCⅡ、apoCⅢ及apoE基因的结构颇为相似:(1)除apoAⅣ基因缺少第一个内含子外,其余载脂蛋白基因均含有四个外显子和三个内含子,内含子Ⅰ插入到基因组的

5ˊ非翻译区;内含子Ⅱ插入到紧邻信

号肽基因酶切位点的密码区;内含子Ⅲ则插入到成熟肽基因酶切位点的密码区。(2)它们的前3个外显子核苷酸长度非常接近,总mRNA长度差异主要是由于第四个外显子不同而造成的。

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7、简述Lp(a)的结构与功能

Lp(a)的脂质成分类似于LDL,但其所含的载脂蛋白部分除一分子

apoB100

外,还含有一分子apo(a),Lp(a)的内核为疏水性脂质,外周包裹着蛋白质和磷脂复合物。

功能:有研究表明,Lp(a)是动脉粥样硬化的独立危险因素之一,

Lp(a)在

血液中的含量分布差别极大(0~100mg/dL);当Lp(a) >30 mg/dL 时,表明As危险性增高。所以血液中标之一。

8、简述LDL受体的基因缺陷及与疾病的关系 LDL

受体缺陷是常染色体显性遗传病,为

LDL受体基因突变所致,患者如为

Lp(a)的水平的高低可以作为

As危险因素的检测指

纯合子则细胞膜LDL受体完全缺失;如为杂合子则细胞膜LDL受体数目减少一半,LDL受体缺陷有三种不同的情况:①无受体结合活性,称

b-

R;②受体结合活性降

LDL不能

0

低(为正常的1% ~ 10%),称R;③受体活性正常,但不能内吞,即

进入细胞。LDL受体缺陷将导致血浆LDL分解减少,而IDL转化为LDL的量增加,使血浆LDL显著增加,是引起家族性高胆固醇血症的重要原因。9、受体作用的特点

高度特异性、高度亲和力、可逆性、可饱和性、可被调节性、协同性与放大效应。10、简述受体测定的基本原理

用放射性核素标记的配体,使之选择性结合于受体的结合部位,然后用离心、过滤等方法快速分离与受体结合及游离的配体,的最大结合量、亲和力大小,有无协同效应等。

配体与受体的结合是可逆的,可饱和的,其反应式为:

进行放射量测定,即可获得受体

(1)

[L]为游离配体浓度

k1为正向反应速率常数, k2

为配体-受体复合物浓度

为反向反应速率常数

当反应达到平衡时,正反应速率等于反向反应速率,即

k1[L][R]= k2[LR]

(2)

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读书之法,在循序而渐进,熟读而精思蛋白质、糖蛋白与蛋白聚糖、脂蛋白、细胞信号传导名词解释:1、构型:指一个有机分子中各个原子特有的固定的空间排列。这种排列不经过共价键的断裂和重新形成是不会改变的。不同构型之间相互转化会涉及化学键的断裂,构型的改变往往使分子的光学活性发生变化。2、构象:构成分子的原子和基团因为化学键的旋转而形成在三维空间的不同的排布、
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