双侧原发性乳腺癌诊治现状
【摘要】双侧原发性乳腺癌(bilateral primary breast cancer,BPBC)所占乳腺恶性肿瘤的比例并非高,但随着最近几年来乳腺癌诊治水平的提高和患者术后生存时刻的延长,BPBC发生率在逐年增加,因此很有必要提高对该病的熟悉。本文温习国内外相关文献,讨论BPBC的流行病学、病因、诊断、医治、预后及阻碍预后因素等相关问题。
【关键词】双侧原发性乳腺癌 病因 诊断 医治 预后因素 1 概念、诊断标准及辨别诊断
乳腺癌(Breast Cancer, BC)可分为单侧乳腺癌(Unilateral Breast Cancer,UBC)、双侧乳腺癌(Bilateral Breast Cancer, BBC)和多中心性乳腺癌(Multicentric Breast Cancer,MBC);双侧乳腺癌又可分为双侧转移性乳腺癌(Bilateral Swerve Breast Cancer, BSBC)和双侧原发性乳腺癌(Bilatreal Primary Breast Cancer, BPBC)。 BPBC是指双侧乳腺同时或前后发生独立的原发性乳腺癌,依照距离时刻长短又可分为同时性双侧原发性乳腺癌(Synchronous Bilateral Breast Cancer ,sBPBC)和异时性双侧原发性乳腺癌(Metachronous Bilateral Breast Cancer,mBPBC)。
BPBC诊断标准很多,比较统一的诊断标准:①双侧乳腺癌是原位癌;②双侧病理不同;③双侧病理相同但分级不同;④先发乳腺癌确信没有局部 和区域复发,没有远处转移。sBPBC诊断标准:①双侧癌灶大小相似,②双侧均未经医治,③双侧临床检查均无淋巴结肿大,④双侧
均能手术,无皮下淋巴管侵犯。mBPBC诊断标准: ①第一侧确信是乳腺癌已经医治。②第一侧手术后2年无复发。③除第二乳房肿块外无其他远处转移征象, ④双侧医治后均无局部复发征象。BSBC与BPBC的辨别诊断标准为:①部位: 原发癌多位于外上象限固有乳腺组织内,而转移癌从一侧转移至另一侧多通过淋巴道,因此常常位于乳腺周围或近胸正中线处的脂肪组织中。②生长方式: 原发癌多为单发,呈浸润性生长,边缘呈毛刺状;而转移癌常是多发,呈膨胀性生长,周边界限较清楚。③原位性病变:能够在癌周,癌旁找到导管癌等非侵润性癌的病变或原位癌演变成浸润癌的状态,而且以为这是原发癌最靠得住证据。④组织类型:双侧乳腺癌组织类型完全不同,可作为原发癌的诊断条件,可是由于双侧原发癌类型相同者占多数,因此不能由此否定双侧原发癌。
仅凭临床病理因素很难区别约%的BBC是原发性仍是转移性,分子和基因水平的比较将更为准确。Stenmark Askmalm等[1]研究比较了BBC中P53的突变率,并结合其他病理生物学变量评估双侧克隆性联系,结果发觉双侧P53、PR、DNA倍数不一致。Janschek等[2]用PCR技术对33个BBC进行P53基因分析,假设双侧癌仅一侧发生P53突变,或双侧均存在P53突变但突变不同,或一侧表现P53多态性,另一侧无P53多态性,说明双侧癌克隆性不同,故均为原发癌;假设双侧癌P53突变类型相同,那么说明有相同的克隆性,一侧癌为另一侧癌的转移,对其中39%(13/33)做出了正确辨别,仅2例与以往组织学标准相符。
前后发生的BPBC,距离时刻划分3~24月不等。何建军[3]综合
文献报告绝大多数研究以6月为界,sBPBC占%,mBPBC占%,mBPBC平均距离时刻月(7-480月)。不管哪一种分法,mBPBC多于sBPBC。从肿瘤生物学特性看,乳腺癌在有临床表现前已经存在一段时刻,若是界定标准太短,有可能部份mBPBC事实上是sBPBC。乳腺癌从1个癌细胞生长至直径为1cm大的肿瘤需~3年,依照肿瘤倍增理论推测,距离时刻概念为12月仍偏短。这种时刻上的区分难以准确反映其真实生物学特性,同时性和异时性只是相对而言。
2 流行病学
BPBC占BC总数的比例各家报导不同专门大,吕明丽等[4]报告为%,其中sBPBC占%,mBPBC占%。何建军[3]综合报告为%,其中sBPBC占%,mBPBC占%,女性发病占%,男性平均发病年龄岁明显大于女性岁,一癌平均发病年龄岁少于二癌岁,sBPBC平均发病年龄岁与岁几乎相等。BPBC绝经前发病%明显高于绝经后发病%,一癌绝经前发病%明显高于绝经后发病%,二癌绝经前发病%明显低于绝经后发病%,sBPBC绝经前发病%明显高于绝经后发病%,mBPBC绝经前发病%明显低于绝经后发病%。有BC家族史占%,有BPBC家族史占%,有其他恶性肿瘤家族史占%。
3 病因
和UBC一样,目前BPBC病因尚不清楚,一些非遗传因素报导以为:月经初潮年龄早、绝经年龄晚、未生育、生育第一胎年龄较晚、口服避孕药、营养多余、肥胖、烟酒癖好、良性乳腺肿瘤史等与BPBC的发生有关。多家研究报导以为BPBC的发病年龄较UBC提早10岁左右,