多西他赛联合奈达铂治疗一线化疗失败的非小细胞肺癌的
临床研究
唐红梅 赵兰兰
【摘 要】【摘要】 目的 观察多西他赛联合奈达铂二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及毒副反应，并进行安全评估。方法65例一线治疗失败的晚期NSCLC患者采用多西他赛+奈达铂化疗4周期后，用世界卫生组织(WHO)的疗效及抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价疗效和毒性。结果 65例患者均完成4周期以上化疗，完全缓解(CR)5例，部分缓解(PR)16例，总有效率32.0%，临床症状明显改善，常见的毒性反应有骨髓抑制、胃肠道症状和脱发。结论 多西他赛联合奈达铂治疗一线化疗失败的NSCLC疗效确切，可以提高生活质量，毒副反应较轻，耐受性好，值得临床进一步推广研究。 【期刊名称】临床肺科杂志 【年(卷),期】2011(016)011 【总页数】3
【关键词】【关键词】非小细胞肺癌;多西他赛;奈达铂;化疗
肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势，非小细胞肺癌(non-small celllung cancer，NSCLC)约占所有肺癌的80%左右。NSCLC患者被确诊时，70%～80%已成为局部晚期或晚期而失去手术机会。因此，化疗成为患者重要的诊疗手段，它能使部分患者长期生存，达到减轻症状，提高生活质量的目的。目前含顺铂或卡铂的双药联合方案TP、GP和NP等是NSCLC的一线标准化疗方案，其有效率为30%～45%［1－2］。然而，NSCLC预后不佳，经一线化疗后极易出现局部复发或远处转移，部分患者甚至出现一线化疗
无效。因此，选择有效的二线化疗药物是NSCLC治疗难题。对于顺铂与卡铂耐药的复治患者，我科选用了新一代的铂类化合物奈达铂。现将我科2005年5月至2010年8月应用多西他赛联合奈达铂治疗65例一线化疗失败的晚期NSCLC，临床观察结果报告如下。
资料与方法
一、65例患者中，男43例，女22例，年龄35～79岁，中位年龄56岁。组织学和(细胞学)检查均确诊为NSCLC，其中鳞癌21例，腺癌39例，大细胞癌5例。临床分期ⅢB期29例，Ⅳ期36例。经NP(长春瑞滨+顺铂)方案治疗(3个周期)无效的11例，有效后又进展的27例，经TP(紫杉醇+顺铂)方案治疗(3个周期)无效的9例，有效后又进展的18例。65例患者均有可评价的肿瘤病灶，治疗前血常规、肝肾功能、心电图检查均正常，Karnofsky评分≥70分，预计生存期≥3个月。
二、治疗方案 多西他赛按75ms/m2加入生理盐水250ml中，静脉滴注1h，每周一次，21d为1个周期;化疗前1d给予患者口服地塞米松8mg，2次/d，连用4d，并予适当心电监护。奈达铂85mg/m2加入生理盐水溶解后，再稀释至0.9%NS 500ml中，静脉滴注3～4h，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。化疗前给予托烷司琼5mg止呕处理，每周一次，21d为1个周期。治疗期间每周监测血常规1～2次，每次给药前复查血常规、肝肾功能及心电图，并记录不良反应。如白细胞≤3.0×109/L或血小板≤80×109/L，推迟化疗并给予相应集落刺激因子提升血细胞或输血治疗。
三、评价疗效 依照实体瘤疗效评价标准即RECIST标准，及经胸部和腹部CT、头颅MRI和骨ECT扫描检查来进行疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解
(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，客观有效率(ORR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。CR、PR患者在4周后重新评价疗效。无疾病进展生存时间(PFS)为化疗开始至疾病进展的时间。生存期(OS)统计是指从治疗第1d到死亡或失访日期的时间，生存期截止于2011年6月1日。毒副反应按照世界卫生组织(WHO)抗癌药物毒副反应标准分为0～Ⅳ度评价。
结 果
一、近期疗效 65例患者完成4周期化疗后。总有效率32.0%(21/65)，其中CR5例，PR例，SD32例，PD12例。总有效率 RR为32.0%(21/65)，疾病控制率61.5%(40/65)。随访5～36月，中位无病生存期(TTP)为4.6个月，中位生存时间(MST)9.8个月，1年生存率51.3%。客观有效率Ⅲb期明显优于Ⅳ期(P＜0.05)，鳞癌明显优于腺癌(P＜0.05)。见表1。
二、毒性反应 对所有患者均进行不良反应评价 65例患者均可评价毒副反应，主要的毒副反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少;其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、神经毒性、脱发等。全组Ⅲ度以上的毒副反应包括中性粒细胞减少(36.9%)、血红蛋白降低(7.7%)、血小板减少(30.8%)、脱发(3.1%)。其中3例患者出现Ⅳ度中性粒细胞减少，予相应集落刺激因子提升血细胞以及预防感染处理。6例患者出现Ⅳ度血小板减少，1例患者出现Ⅳ度血红蛋白降低，予输血治疗后好转，不影响下一周期化疗。非血液学毒性主要表现为脱发、恶心呕吐和肝功能损伤。详见表2。
讨 论
多西他赛是天然植物类抗肿瘤药物之一，为紫杉类药物，通过促进微管双聚体
多西他赛联合奈达铂治疗一线化疗失败的非小细胞肺癌的临床研究
