02级本科《医学遗传学》期末考试题（A)
一、 名词解释（30分）：
1． Split Gene
2． 动态突变 3． 基因组印记 4． 易患性 5． 嵌合体 6． 遗传图
7． 先天性代谢病
8． 近婚系数 9． MHC 10．抑癌基因 11．基因诊断 12．遗传咨询
二、 填空（30分）：
1．第一次减数分裂的前期I又可细分为 、 、 、 和 五个时期。
2．基因的侧翼顺序包括 、 、 等。 3．DNA损伤的修复系统有 、 和 三种。 4．碱基替换发生时，可出现 、 和 三种不同的效应。
5．mtDNA的突变率比细胞核DNA高 倍。线粒体遗传属于 遗传。 6．女性XD遗传病的发病率比男性约高 。
7．人类DNA可以有 、 和 三种不同的存在形式。
8．按着丝粒在染色体上的位置，人类染色体可分为：_____________________、_____________________和____________________。
9. Turner综合征的主要核型是___________________；猫叫综合征的主要核型是___________________。
10. 甲型血友病（XR）的男性发病率为0.00008，适合度为0.25，则致病基因频率为___________;致病基因突变率为______________；假设此病原来是致死的，则完全放松选择压力后经过___代可使致病基因频率增加1倍。
11. AR基因表兄妹婚配的近婚系数是_________；XR基因堂兄妹婚配的近婚系数是__________。
12. 下列疾病分别是由于基因突变导致哪种酶缺陷所致：
半乳糖血症 ；苯丙酮尿症 ；自毁容貌综合征 。
13. 人类基因组计划取得的重要技术成果集中反映在_____________、____________、__________和_________这四张图上。
14. 克隆小的DNA片段的常用载体系统是_________；克隆中等长度DNA片段的常用载体系统是_____________；克隆大的DNA片段的常用载体系统是_______________。
15．遗传因素可以从药物的 、 、 、 和 等五个途径改变药物的作用。
16．人体和酒精代谢有关的两种酶分别是 和 。
17．原癌基因的激活途径包括 、 、 和 。
18．免疫球蛋白多样性产生的遗传机制包括 、 、 、 和 等五个方面。
19．基因治疗的策略包括 和 ；基因治疗的途径包括 和 。
三、 问答题（40分）：
1． 分析下列系谱，确定该系谱的遗传方式，说明判断依据及家系中各成员的基因型。
Ⅰ ■1 ○2 □ Ⅱ ■1 ○2 □3
Ⅲ □1 ●2 □3 Ⅳ ■1 ■2 2． 怎样估计多基因遗传病的再发风险？
3. 如果一个女性的核型是45，XX，-21，-21，+t（21；21）（p11；p11）。试问她的表型应该是怎样的？为什么？如果她与正常男性结婚，他们是否能生育正常的孩子？为什么？应该怎样进行生育指导？
4. 简述PCR的原理及其在遗传病诊断中的应用。 5．何谓产前诊断？怎样进行产前诊断？
6．下列甲型血友病的系谱中，Ⅲ3 将来生的儿子Ⅳ1 患甲型血友病的风险如何？
Ⅰ □1 ○2
Ⅱ □1 ○2 ■3 □4 ■5
Ⅲ □1□2 ○3 □4□5 Ⅳ □1
02级本科医学遗传学考试试题（A）参考答案
一、名词
1．真核生物的结构基因是由编码的外显子和非编码的内含子组成，二者相间排列，以断裂形式存在。
2．是导致形成的mRNA分子在编码区的核苷酸序列不同于它的DNA模板相应序列的过程。 3. 一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）因分别来自其父方或母方，而表现出功能上的差异，因此当当它们其一发生改变时，所形成的表型也有不同，这种现象称为遗传印记。
4. 指在多基因遗传中，遗传因素与环境因素共同作用，决定一个个体是否易于患病的可能性。
5. 一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这种个体称嵌合体。
6. 由近亲婚配的两个个体经婚后生育将从共同祖先得到的同一基因传递给他们子女的概率。也就是说近亲婚配其子女获得某一等位基因纯合子的概率。
7. 先天性代谢缺陷指基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，引起某种代谢过程的中断或紊乱，所引起的疾病。
8．近婚系数研究并推算由近亲结婚的两个个体经婚后生育将从共同祖先得到的同一基因传递给他们子女的概率，也就是说近亲婚配其子女获得某一等位基因纯合子的概率。
9．主要组织相容性抗原决定着机体的组织相容性，对排斥应答起着决定性作用。编码这类抗原的基因群称为主要组织相容性复合体
10．指正常细胞中抑制肿瘤发生的基因，也称抑癌基因或隐性癌基因，例如p53，p16等。 11．基因诊断就是利用DNA重组技术直接从DNA水平上检测人类遗传性疾病的基因缺陷，因此这种诊断方法又称为DNA分析法。
12．是指咨询医师（counselor）与咨询者(counselee)就其家庭中遗传病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预防、复发风险等所面临的全部问题进行的讨论和商谈，最后做出恰当的
对策与选择，并在咨询医师的帮助下付诸实施，以达到最佳防治效果的过程。 二、填空
1．细线期；偶线期；粗线期；双线期；终变期 2. 启动子；增强子；终止子
3. 光修复；切除修复；复制后修复 4. 同义突变；错义突变；无义突变 5. 10-20；母系遗传 6. 2倍
7. 单一顺序；高度重复顺序；中度重复顺序
8. 中央着丝粒染色体；亚中着丝粒染色体；近端着丝粒染色体 9. 45，X；46，XX（XY），del（5）（p15） 10. 0.00008；0.00002；3
11．1/16；0 遗传因素；环境因素
12．半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶；苯丙氨酸羟化酶；次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 13．遗传图；物理图；转录图；序列图 14. 质粒；黏粒；酵母人工染色体
15. 吸收；运输；受体结合；降解和生物转化；机体对药物的反应 16. 乙醇脱氢酶；乙醛脱氢酶
17. 点突变；染色体易位；基因扩增；病毒诱导与启动子插入
18. 多个胚系基因片段的随机组合；VDJ连接的多样性；等位排斥的产生；Ig类型转换；体细胞突变
19. 基因修正；基因添加；生殖细胞基因治疗；体细胞基因治疗 三、问答题
1. 此系谱为部不完全显性遗传。依据：连续传递，每代都有患者；患者的父母有一方发病；男女都发病；II2为不完全外显。I1、II1、II2、Ⅲ2、IV1、IV2的基因型为Aa,I2、II2、Ⅲ1、Ⅲ2基因型为aa。
2. ①该病的遗传度和一般群体的发病率的大小：当某一种多基因病的遗传度在70%～80%，一般群体的发病率在0.1%～1%之间时，患者一级亲属的再发风险可采用Edward公式，即患者一级亲属的再发风险f=√ p (p：一般群体的患病率)；②多基因的累加效应与再发风险：患病人数越多，反应了双亲带有的易患基因数量越多，则其再次生育的再发风险越高。病情越严重的患者必然带有越多的易患基因，其双亲也会带有较多的易患基因，所以再次生育时复发风险也将相应地增高；③性别差异与再发风险：有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异，发病率低的性别易患性阈值高，该性别患者易患性则高即带有更多的致病基因，则基亲属发病风险也相对增高。反之，发病率高的性别，易患性阈值低，发病个体易患性低即所带致病基因少，其子女发病风险就低。
3.这个妇女为染色体易位携带者，表型正常。如果父母之一是21/21平衡易位携带者时，1/2胎儿将因核型为21单体而流产，1/2核型为46，-21，+t(21q21q)，因此活婴将100％为21/21易位型先天愚型患儿。所以21/21平衡易位携带者不应生育。因此，该妇女在生育之前应进行产前诊断，进行羊水细胞染色体分析。
4.根据宿主病变的不同，基因治疗的策略也不同，概括起来主要有下列几种：
①基因修正：基因修正指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。但目前在技术上还无法做到。②基因替代：基因替代指去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。③基因增强：基因增强指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强。④基因抑制和（或）基因失活：导入外源基因去干扰、抑制有害的基因表达。例如，向肿瘤细胞内导入肿瘤抑制基因（如Rb或p53），以抑制癌基因的异常表达。此外利用反义技术封闭某些特定基因的表达，以达到抑制有害基因表达的目的。
5．产前诊断称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确的诊断。产前诊断主要从三个方面进行：①遗传学检查，如细胞培养、染色体检查、
青岛大学：2002级《医学遗传学》期末考试题(A)
