我国生物类似物热门靶点研发(2024年)

我国已上市 8 款生物类似物，集中于热门靶点的研发

2024 年 2 月，复宏汉霖研发的利妥昔单抗注射液汉利康获 NMPA 批准上市，成为首个国产生物类似物。2024 年，我国生物类似物迎来了突破性的进展，4 款生物类似物相继获批上市，包括汉利康（利妥昔单抗）、安可达（贝伐珠单抗）、安健宁（阿达木单抗）、格乐立（阿达木单抗）。截至 2024 年 9 月 30 日，国内共有 8 个生物类似物获批上市，其中 2024 年获批上市的有达伯华（利妥昔单抗）、苏立信（阿达木单抗）、汉曲优 （曲妥珠单抗）、达攸同（贝伐珠单抗）。

据统计，目前国内约 180 家药企已布局生物类似物的产品研发，共涉及约 400 款药物。国内在研的生物类似物大多集中在 CD20、VEGF、TNFα、 HER2、EGFR 等热门靶点，其中 CD20、VEGF、TNFα、HER2 靶点的生物类似物已获批上市。

图表 15：国内生物类似物获批情况

序号 商品名 原研品种 利妥昔单抗 贝伐珠单抗 阿达木单抗 阿达木单抗 阿达木单抗 曲妥珠单抗 贝伐珠单抗 利妥昔单抗

靶点 CD20 VEGF

药品类型 单克隆抗体 单克隆抗体

成分治疗领域 抗肿瘤药物 抗肿瘤药物 免疫系统药物 免疫系统药物 免疫系统药物 抗肿瘤药物 抗肿瘤药物 抗肿瘤药物

申报企业 复宏汉霖 齐鲁制药 海正药业 百奥泰 信达生物 复宏汉霖 信达生物 信达生物

首次获批日期 1 汉利康 2 安可达 3 安健宁 4 格乐立 5 苏立信 6 汉曲优 7 达攸同 8 达伯华 2024/2/22 2024/12/6 2024/12/7 2024/11/4 2024/9/2 2024/8/12 2024/6/17 2024/9/30

TNFα 肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂 TNFα 肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂 TNFα 肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂 HER2 VEGF CD20

单克隆抗体 单克隆抗体 单克隆抗体

数据截至到 2024 年 9 月 30 日。

1

2.3.1. CD20 靶点：利妥昔单抗

利妥昔单抗特异性靶向细胞表面分子 CD20，CD20 主要由正常 B 细胞和 95％以上的 B 细胞白血病和淋巴瘤表达。利妥昔单抗通过介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）及补体依赖性细胞毒作用（CDC）等途径，促进细胞凋亡并增强免疫应答反应。

利妥昔单抗原研药为美罗华，主要适应症为非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和类风湿性关节炎等。美罗华是罗氏子公司基因泰克首款治疗癌症的单克隆抗体，于 2000 年在我国获批上市，全球销售额排名居前。 美罗华专利分别于 2024 及 2013 年在美国及欧洲地区到期，已于 2024 年在我国到期。

2024 年 2 月，利妥昔单抗生物类似物汉利康获批上市，成为我国首款单抗生物类似物。汉利康目前获批适应症为非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病。2024 年 10 月，信达生物达伯华获批上市，成为继汉利康以来第二个国产上市的利妥昔单抗类似物。此外，我国已有多款 CD20 单抗类似物进入临床Ⅲ期阶段，包括有华兰生物、百济神州、正大天晴等知名企业。CD20 单抗类似物赛道竞争非常激烈。

汉利康 2024 年的销售总额约 1.9 亿元，为复宏汉霖贡献约 7900 万元销售收入，占其 2024 年营业收入的 86.91%。根据 IQVIA CHPA 最新数据， 2024 年美罗华及汉利康的国内销售总额约 25.1 亿元。随着汉利康市场推广的不断加深，产能以及销售规模将稳步增长。同时，规模效应有望带来净利润的提升，从而进一步提升汉利康的市场竞争力。

图表 16：国内已上市的 CD20 靶点的生物类似物 序号 药品名称 受理号 机构 审批状态 国内获批时间 2000 年 2024.02.22 2024.10.13

1 利妥昔单抗注射液 / 罗氏 原研药

2 利妥昔单抗注射液 CXSS1700026 复宏汉霖 已发件 3 利妥昔单抗注射液 CXSS1900030 信达生物 已发件

图表 17：国内进入临床Ⅲ期的 CD20 靶点生物类似物

序

号

药物名称

重组抗淋巴细胞瘤 （CD20）单抗注射液

适应症

试验状态

申办机构

最新状态日期

1 初治弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

Ⅲ期进行中（招募中） 华兰生物

2024/9/18

2 BGB-3111 胶囊 Ⅲ期进行中（招募中） 百济神州 2024/5/26

2

3 利妥昔单抗注射液

CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

Ⅲ期进行中（招募中） 正大天晴 Ⅲ期进行中（招募完成） Ⅲ期已完成 Ⅲ期进行中（招募完成）

2024/10/23 2024/10/12

4 IBI301 注射液 信达生物 复宏汉霖

5 HLX01

2024/3/8 2024/3/26

6 利妥昔单抗注射液 既往未治进展期滤泡型淋巴瘤 罗氏 中山大学肿瘤防治中心

7 利妥昔单抗注射液

滤泡性淋巴瘤

Ⅲ期进行中

2024/5/2

数据截至到 2024 年 9 月 30 日。

2.3.2. TNFα靶点：阿达木单抗

阿达木单抗特异性靶向体内肿瘤坏死因子（TNF-α）。阿达木单抗作为重组全人源化单克隆抗体，主要用来治疗类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎及斑块状银屑病。类风湿性关节炎是一类自身免疫性疾病，其发病机理主要是由于关节滑液 TNF-α的含量较高，容易刺激滑膜成纤维细胞增生，产生相关的自身抗体导致自身免疫。阿达木单抗可通过与 TNF-α结合并抑制其生理活性。

阿达木单抗原研药为艾伯维于 2002 年获批的全人源抗体修美乐，目前已成为重磅药品，连续七年获得全球销售量榜首。修美乐专利将分别于 2024 及 2024 在美国及欧洲地区到期，阿达木单抗类似物的上市对修美乐的销售额有一定的影响。

截至 2024 年 9 月份，已有多个公司布局阿达木单抗类似物的开发。目前中国市场上市的阿达木单抗主要包括三款药物：原研药修美乐、海正 药业及百奥泰的阿达木单抗类似物。两款类似物均于 2024 年底获批上市。我国约有十款药物处于临床Ⅲ期阶段，还有多款药物处于不同的临床阶段， 阿达木单抗类似物竞争赛道比较激烈。

据 Frost&Sullivan 预测，2024 年我国阿达木单抗生物类似物的市场规模将达到 47 亿元，随着国内阿达木单抗类似物产品的陆续上市，我国老龄化情况日益严峻，未来国内阿达木单抗类似物的市场规模将逐步扩大。

图表 18：国内已提交上市申请的 TNFα 靶点生物类似物 序号

药品名称 申请机构 办理状态 原研药 已发件 已发件

承办日期 1 阿达木单抗注射液 艾伯维 2 阿达木注射液 3 阿达木注射液

海正药业 百奥泰

2010/2/26 2024/12/11 2024/11/13

3

4 阿达木注射液 5 阿达木注射液 6 阿达木注射液 7 阿达木注射液

正大天晴 众合生物 复宏汉霖 信达生物

审评审批中 审评审批中 审评审批中 审评审批中

2024/6/15 2024/11/12 2024/1/25 2024/11/13

图表 19：国内在研 TNFα 靶点的生物类似物

序号

1

药物名称

重组全人源抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体注射液

适应症

试验状态

申办机构

最新状态日期 2024/10/21

中重度斑块状银屑病患者 Ⅲ期进行中（招募中） 神州生物 Ⅲ期进行中（招募完成）

Ⅲ期进行中（招募完成）

2 阿达木注射液

重组全人源抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体注射液

中重度斑块状银屑病 通化东宝

2024/6/12

3 强直性脊柱炎 信达生物 2024/10/12

图表 20：2011-2024 年修美乐全球销售额（十亿美 元，%）

25 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00% -5.00%

2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2024 2024

修美乐全球销售额

同比

图表 21：中国阿达木单抗生物类似物市场规模预 测（十亿元，%）

14 12 10 8 6 4 2 0 140.00% 120.00% 100.00% 80.00% 60.00% 40.00% 20.00% 0.00%

20

15

10

5

0

中国阿达木单抗生物类似物市场规模同比

2.3.3. VEGF 靶点：贝伐珠单抗

贝伐珠单抗可特异性靶向血管内皮生长因子（VEGF），已批准用于治疗大肠癌、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌等疾病。血管内皮生长因子对于肿瘤相关的血管生成至关重要，此外，VEGF 还可以抑制 T 细胞发育和树突状细胞分化，从而导致癌症患者的肿瘤相关免疫抑制。贝伐珠单抗疗法可增加癌症患者的 B 细胞和 T 细胞亚群，增强患者树突状细胞，进而激活 T 细胞，实现较为广谱性的肿瘤抑制作用。

2024 年，贝伐珠原研药罗氏安维汀的全球销售额达70.73 亿瑞士法郎。安维汀在我国获批的适应症包括成人复发性胶质母细胞瘤（GBM）、结直

4

肠癌、细胞癌三个适应症。贝伐珠单抗在 2017 年及 2024 年被纳入国家医保支付目录，价格大幅下降。

安维汀国内外的专利权均已到期，其中美国和欧洲的专利已分别于 2024 年及 2024 年到期，在中国已于 2024 年到期。我国齐鲁制药及信达生物研发的贝伐珠单抗类似物已分别于 2024 年 12 月及 2024 年 6 月上市。恒瑞医药、绿叶制药、贝达药业及百奥泰研发的贝伐珠生物类似物已提交上市申请，目前在审评审批中。截至 2024 年 9 月，已有 10 款类似物处于临床Ⅲ期阶段。

据 Frost&Sullivan 预测，2024 年我国贝伐珠单抗生物类似物的市场规模将达到 64 亿元，随着贝伐珠单抗进入医保目录及更多的单抗类似物获批上市，贝伐珠单抗的市场规模将进一步增加。

图表 22：国内已提交上市申请的 VEGF 靶点生物类似物

序号

药品名称 申请机构 罗氏 齐鲁制药 信达生物 恒瑞医药 绿叶制药 贝达药业 百奥泰

办理状态 原研药 已发件 已发件 审评审批中 审评审批中 审评审批中 审评审批中

承办日期 1 贝伐珠单抗注射液 2 贝伐珠单抗注射液 3 贝伐珠单抗注射液 4 贝伐珠单抗注射液 5 贝伐珠单抗注射液 6 贝伐珠单抗注射液 7 贝伐珠单抗注射液

2010.02.26 2024.12.06 2024.06.17 2024.04.15 2024.04.22 2024.06.17 2024.6.24

图表 23：国内在研 VEGF 靶点的生物类似物

序号 药物名称 适应症 晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌

晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌 复发高级别胶质瘤

试验状态 申办机构 最新状态日期 1 MIL60

Ⅲ期进行中（招募完成） 天广实生物 2024/12/23

2 TAB008 单抗注射液

Ⅲ期进行中（招募完成） 东曜药业

复旦大学肿 瘤医院

2024/12/12

3 贝伐珠单抗注射液

Ⅲ期尚未开始 2024/3/8

重组抗血管内皮生长因4 子人源化单克隆抗体注

射液 5

重组抗 VEGF 人源化单克

非小细胞肺癌

Ⅲ期进行中

嘉和生物

1990/1/1

隆抗体注射液

非小细胞肺癌 转移性结直肠癌 非鳞非小细胞肺癌

Ⅲ期进行中（招募完成） 博安生物 Ⅲ期进行中（招募完成） 复宏汉霖 Ⅲ期已完成

恒瑞医药

2024/6/24 2024/5/7 2024/3/31 2024/3/2 6 HLX04

7 贝伐珠单抗注射液

8 重组人源化抗 PD-1 单克 晚期肝细胞癌 Ⅲ期进行中（尚未招募） 君实生物

5