熊去氧胆酸治疗药物性肝损伤的随机、对照研究

熊去氧胆酸治疗药物性肝损伤的随机、对照研究

张长江 郭建琼 游忠岚 朱 研 巫 继 赵颂涛 孙 伟 刘慧敏 黄广宇 夏 杰 张辉艳 蒋业贵 王小红

【摘 要】【摘要】 目的 研究熊去氧胆酸胶囊治疗药物性肝损伤的疗效。方法 采用随机、对照方法将57例药物性肝损伤患者分为熊去氧胆酸胶囊治疗组和对照组，比较两组患者的疗效、预后情况。结果 57例患者好转54例（94．7%）；中药引起药物性肝损伤患者有26例（45．6%），其中含何首乌成分的制剂有21例（36．8%）；熊去氧胆酸胶囊治疗组平均住院日［（15．4±8．2）d］明显低于对照组［（22．5±9．5）d，P＜0．05］。治疗组的好转率（96．4%）与对照组（93．1%）比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 引起药物性肝损伤的药物主要为中药，尤其是含何首乌成分的中药；熊去氧胆酸胶囊不能改变药物性肝损伤患者的预后，但能缩短住院天数。 【期刊名称】肝脏

【年(卷),期】2014(000)003 【总页数】3

【关键词】【关键词】 药物性肝损伤；熊去氧胆酸胶囊；预后；随机对照试验 药物性肝损伤（DILI）是指由药物本身或其代谢产物引起的肝损害，病程一般在3个月以内，其中胆汁淤积型的病程较长，可超过1年。近年来，随着新药的不断问世及保健品市场的不断扩大，DILI发病率也在不断提高。在己上市应用的化合性或生物性药物中，有1 100种以上的药物具有潜在的肝毒性［1］，此外，仍有很多药物的赋形剂、中草药以及中药保健品亦有导致肝损伤的可能。加之传统的中国人认为，中药的不良反应小，造成目前中药及中药保健品所致

的肝损伤明显增加。

熊去氧胆酸胶囊（UDCA，商品名：优思弗）主要用于胆汁淤积性肝病，其治疗DILI的报道较少。本研究采用随机、对照方法对UDCA治疗DILI的疗效进行观察，现报道如下。

资料和方法

一、患者筛选

选择2013年4月1日至2013年8月31日在西南医院感染科住院，最后诊断为DILI的患者，采用Maria的量化诊断标准［2］进行筛选，选取评分≥14分的病例进行研究。肝损伤的类型采用国际医学科学组织巴黎DILI国际会议共识意见分型标准，将其分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型伤（见表1）［3］。排除合并病毒性肝炎，EBV、CMV感染，胆道阻塞，酒精性肝损伤。 治疗结果判定：有效，症状缓解／消失，胆红素≤5倍正常值上限或下降至最高值的50%，ALT≤2倍正常值上限；无效：症状无明显缓解，或／和胆红素无明显下降；显效：症状缓解，胆红素、ALT水平介于有效、无效水平之间。 根据患者入院先后顺序将患者按1:1原则随机分为治疗组、对照组，对2组患者的临床特征进行分析。 二、统计方法

采用SPSS 13．0统计软件进行数据分析，对各计数资料以频数和百分比表示；对近似正态分布的计量资料（年龄、潜伏期、平均住院日）以均数±标准差（ˉx ±s）表示；对偏态分布的计量资料ALT、ALP、TBil水平）以中位数表示。近似正态分布的计量资料比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料比较采用非参检验，率的比较采用卡方检验或Fisher＇s精确检验，检验水准α＝

0．05。

结 果

一、患者一般特征

本研究57例患者，男23例，女34例，平均年龄（47．0±2．0）岁，最小6岁，最大74岁。治疗有效34例，占59．6%，显效20例，占35．1%，无效3例（其中1例因合并低蛋白血症、2型糖尿病、肺部感染死于多器官衰竭），占5．3%。

二、引起DILI的药物类型及比例

本研究显示，中药制剂引起DILI 26例（45．6%）、其中含何首乌成分所致DILI21例（36．8%），抗菌药所致DILI 22例（38．6%）、抗结核药物所致DILI 16例（28．1%），解热镇痛药3例（5．3%），减肥药、抗甲亢药物各2例（3．5%），降脂药、降糖药所致DILI各1例（1．8%）（见表2）。 三、DILI潜伏期

本组数据显示，DILI的平均潜伏期为（19．1± 13．4）d，最短为1 d，最长约90 d。

四、DILI临床类型

本组数据显示，肝细胞型DILI共有31例（54．4%），胆汁淤积型共有24例（42．1%），混合型有2例（3．5%）。 五、两组患者各项指标对比

本研究共收集57例患者，治疗组28例、对照组29例，治疗前两组患者性别、年龄、潜伏期、ALT、ALP、TBil、PT水平以及DILI类型等差异均无统计学意义（P＞0．05）。治疗组有效18例（64．3%），显效9例（32．1%），无效

1例（3．6%）；对照组有效16例（55．2%），显效11例（37．9%），无效2例（6．9%），两组患者比较差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗组患者的平均住院日为（15．4±8．2）d，对照组患者的平均住院日为（22．5±9．5）d，两组比较差异有统计学意义（P＝0．032）（见表3）。UDCA治疗过程中未引起明显不良反应。

讨 论

本研究提示，是否采用UDCA治疗DILI，均能获得较好的治疗结果，一般不转为慢性或反复迁延不愈。究其原因可能与DILI的治疗关键是停用可疑药物，病因很快去除，预后较好，与临床报道基本一致［4-5］。

由于UDCA临床疗效肯定，不良反应小，已广泛应用于治疗各种肝病。本研究对UDCA治疗DILI的疗效进行分析，结果显示，UDCA不能降低DILI的死亡率，但可缩短DILI的病程，考虑与UDCA能促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其重吸收、拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞，免疫调节和炎症抑制等作用有关。总之，UDCA能快速有效改善DILI患者的症状、体征和肝功能，缩短平均住院日，值得临床推广。

本研究表明，中药／中成药（保健品）引起DILI的比例较先前报道的比例高，且大多是中老年女性，这与中老年女性认为中药不良反应小，用药随意性大且用药时间长有很大关系。值得注意的是，本组患者中药所致肝损伤的药物种类中主要是何首乌或含何首乌成分的中药，该药物在中医被广泛应用于脱发、须发早白、血虚贫血、头晕目眩、心悸、失眠、肝肾阴虚等病症，本研究显示该药物致DILI较常见，临床医师在认识其疗效的同时，不应忽视其存在或潜在的毒性［6］。此外，抗菌药（尤其是抗结核药物）仍是目前引起DILI的主要药物

种类之一。

本组患者样本量小，为单个中心的临床研究，该研究结果仍需进一步设计大样本、多中心、双盲研究证实。 参 考 文 献：

1 Kumar GN，Su rapaneni S．Role of d rug metabolism in drug discovery and development．Med Res Rev，2001，21：397-411． 2 Maria VA，Victorino RM．Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug-induced hepatitis．Hepatology，1997，26：664-669．

3 Benichou C．Criteria of drug-induced liver disorders．Report of an international consensus meeting．J Hepatol，1990，11：272-276． 4 王继美，张松贞．2942例药物性肝损害文献分析．药物流行病学杂志，2009，18：101-104．

5 滕光菊，孙颖，常彬霞，等．418例药物性肝损害临床特征及预后分析．肝脏，2013，01：11-14．

6 陈成伟．药物性肝病的发病机制及诊治．肝脏，2007，4：297-302． （本文编辑：钱燕）