第二章 药物效应动力学
药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）简称药效学，是研究药物对机体作用及作用机制的科学，为指导临床合理用药、防治疾病提供理论依据。
第一节 药物的基本作用
药物作用（drug action） 指始发作用，侧重机制；
药理效应（pharmacological effect） 指机能改变，强调结果。 例如： Ad（+）支气管平滑肌β2R 舒张支气管 药物作用和药理效应可以相互通用，通常以效应替代作用。
一、药物作用的性质与类型
（一）药物作用的性质 1．调节功能：改变兴奋性
1）兴奋：增强机体原有生理功能与生化代谢的作用。 2）抑制：减弱机体原有生理功能与生化代谢的作用。
机 体 状 态
麻痹 抑制 正 常 兴奋 亢进
| | | | 病态 病态
兴奋药（尼可刹米）
呼吸抑制 惊厥
抑制药（苯巴比妥）
可见：兴奋药和抑制药在适量范围内有治疗意义，
但过量会导致不良后果。
2．抗病原体及抗肿瘤 化学治疗 3．补充不足 补充治疗
（二）药物作用的类型
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1．药物作用范围（部位）
局部作用（local action）
药物无需吸收在用药部位发挥的直接作用。
吸收作用（absorptive action），又称全身作用或系统作用 药物从给药部位吸收入血后，分布到机体各个部位发生的作用。 鉴别点：所产生的作用有无借助血液循环。 2．药物作用方式（先后）
原发作用（primary action，直接作用） 药物在所分布的组织器官直接产生的作用。 继发作用（secondary action，间接作用） 由直接作用引发的其它作用。
例如：NE：升高血压——直接作用；减慢心率——间接作用。
二、药物作用的选择性与特异性
1．药物作用的选择性（selectivity）
药物引起机体产生效应范围的专一或广泛程度。
影响因素：药物分布、组织生化功能、细胞结构、组织亲和力等。 意义：
1）是药物分类的基础 2）临床选择用药的依据
药物选择性高，应用针对性较强，副作用较少，但应用范围较窄； 药物选择性低，应用针对性不强，副作用较多，但应用范围较广。
2．药物作用的特异性（specificity）
通过专一性化学反应而产生特定的药理效应。 专一性主要取决于药物的化学结构。
三、药物作用的两重性（重点）
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药物作用的两重性 用药目的 用药结果 有益（利）——治疗作用 符合 达到防治效果 有害（弊）——不良反应 不符合 带来痛苦、不适或危害 1．治疗作用（therapeutic action）：凡符合用药目的或达到防治疾病效果的作用。
根据用药目的的不同分为
对因治疗（etiological treatment）——消除致病因子、根治 对症治疗（symptomatic treatment）——改善症状、减轻痛苦 对因治疗与对症治疗的关系
一般而言，对因治疗比对症治疗重要，但症状危急时首先对症处理。 原则：急则治其标，缓则治其本；标本兼治。
2．不良反应（adverse reaction）：凡不符合用药目的并给患者带来不适、痛苦或危害的反应。
少数较严重的不良反应为药物引起的人体器官、组织功能或结构损害而较难恢复，并有临床过程的疾病，称为药源性疾病（drug-induced disease）
1）副作用（side reaction）
药物在治疗量时，机体出现的与治疗目的无关的不适反应。 药物在①治疗量时②与治疗作用同时出现的③与治疗目的无关的药物④固有的作用，其⑤危害较轻，可恢复，⑥可以预知和预防，是由于⑦药物选择性低造成的，⑧与治疗作用可相互转化。
例：阿托品 松弛平滑肌 → 缓解胃肠绞痛；口干为副作用。
抑制腺体分泌 → 麻醉前给药；排尿困难为副作用。
2）毒性反应（toxic reaction）
药物剂量过大或用药过久时，机体发生的损害性反应。
产生原因：剂量过大，用药时间过长，机体敏感性过高。有急性毒性和慢性毒性的方式，其危害较大，应当积极防治，必要时减停和换用
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药物。毒性反应机制与治疗作用机制可有性质的差别。
致畸（teratogenesis）、致突变（mutagenesis）、致癌（carcinogenesis），通称为“三致作用”，可视为慢性毒性，与影响基因、遗传物质有关。
妊娠早期应禁用或慎用药物。
3）变态反应（allergic reaction；过敏反应，hypersensitive reaction） 机体接受药物刺激后出现与药理作用无关的病理性免疫反应。 与药物剂量大小无关，与过敏体质有关，发生于少数个体。 4）后遗效应（residual effect）
停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 如巴比妥类催眠醒后的头晕、乏力。
血药浓度
催眠阈浓度 后遗效应
5）继发反应（secondary reaction）
时 间
又称治疗矛盾，由于治疗效应所带来的不良后果。
如二重感染：广谱抗生素长期口服导致肠道敏感菌被杀抑，不敏感菌或耐药菌（病原体）大量增殖，菌群共生平衡破坏从而继发的感染。
6）特异质反应（idiocrasy）
机体因遗传学异常对药物出现的特殊反应。
产生原因：先天性遗传异常。反应与常人有量或质的差异。 7）撤药反应（withdrawal reaction）
长期用药后突然停药，原有疾病症状加剧的现象，又称为反跳反应（rebound reaction）。停药时应逐渐减量、缓慢停药。
8）药物依赖性（drug dependence）
药物长期与机体相互作用，引起机体在生理功能、生化过程和（或）
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形态学发生特异性、代偿性和适应性改变的特性，停止用药可导致机体的不适和（或）心理上的渴求。可分为精神依赖性（psychic dependence；心理依赖性，psychological dependence）和躯体依赖性（physical dependence；成瘾性，addiction）。成瘾者中断用药，可致戒断症状（abstinence syndrome）。具有依赖性特性的药物主要包括麻醉药品和精神药品，必须严格依据相应法规管理与使用，避免药物滥用（drug abuse）。
【剂量与不良反应的关系】 低于阈浓度 后遗效应
治疗量时 副作用
中毒量 毒性反应
与剂量大小无关
变态反应
四、药物的构效关系（了解）
构效关系（structure activity relationship）
药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。
1．结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。
取代基团渐增大，内在活性渐减弱，乃至变成部分激动剂或拮抗剂。 2．立体构象相似可有相似作用。 3．光学异构体，药理作用不全相同。
可有量的差异，如抗炎作用S-萘普生为R-萘普生的28倍。 可有质的差异，如左旋体的奎宁抗疟，右旋体的奎尼丁抗心律失常。
五、药物的剂量—效应关系（重点）
1．量效关系（dose-effect relationship）
药物剂量与效应的关系。
规律：多数药物在一定范围内作用强度随剂量增加而增强。 特点：两者并非简单的直线关系。
最小有效量（minimal effective dose；阈剂量，threshold dose）
刚好引起药理效应的剂量。
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药物效应动力学
