2024年ERCP术后胰腺炎(PEP)的预防用药
内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)术后胰腺炎(PEP)是ERCP最常见的术后并发症,其为ERCP术后出现胰腺炎相关的临床症状持续超过24h,同时伴有血淀粉酶超过正常值上限3倍,或至少需满足以下3个标准中的2个:
①腹痛符合急性胰腺炎特征(持续的、严重的上腹部疼痛急性发作,通常放射至背部);
②血清脂肪酶或淀粉酶活性较正常上限至少高3倍;
③增强CT、MRI或腹部超声有急性胰腺炎的特征性表现。
若ERCP术后仅有血淀粉酶升高,而无胰腺炎的临床表现,称为ERCP术后高淀粉酶血症(PEH)。
PEP发病机制与机械损伤、化学损伤、液压损伤、热损伤、酶学损伤、细菌感染等有关,其危险因素有患者相关因素(如怀疑或已知的Oddi括约肌功能障碍、女性、年龄<40岁、PEP病史、胆红素正常、既往急性复发性胰腺炎病史)、技术相关因素(困难乳头插管、乳头括约
肌预切开、胰管括约肌切开、胰管注射造影剂、胆管球囊扩张术、胆管结石清理失败等)及术者相关因素。
预防PEP药物主要是非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、乳酸林格氏液积极水化、胰腺分泌抑制剂(如生长抑素、奥曲肽)、蛋白酶抑制剂(如加贝酯、乌司他丁、萘莫司他)、Oddi括约肌舒缓剂(如舌下含服硝酸甘油、局部肾上腺素)和抗生素等。 NSAIDs
NSAIDs是目前各指南推荐的预防PEP的药物,常用药物为吲哚美辛、双氯芬酸等。
磷脂酶A2可诱导促炎因子如前列腺素、花生四烯酸等的生成,其在急性胰腺炎的炎症反应起始阶段起重要调节作用,NASIDs通过抑制磷脂酶A2活性来降低胰腺的炎症级联反应,从而预防及显著降低PEP的发生和严重程度,对轻度胰腺炎的疗效最为显著。
有效药物与给药方式:在不同种类的NSAIDs预防效果中,双氯芬酸、吲哚美辛预防效果最突出,且经直肠给药效果最好,NSAIDs纳肛的效果优于其他方式(肌注、口服)。
注意事项:NSAIDs可能致消化道出血、心功能衰竭和肾功能衰竭等并发症;可造成水钠潴留而致高血压,肾功能不全特别是合并高血压者慎用。
此外,目前认为双氯芬酸和吲哚美辛在妊娠30周前是安全的,但30周后因胎儿存在发生并发症(如动脉导管过早闭合)的风险,且NSAIDs可引起过敏或假过敏反应,表现为呼吸系统疾病或皮肤病,
且故孕龄≥30周的孕妇及既往使用 NSAIDs 并发史蒂文斯-约翰逊或莱尔氏综合征者或其一级亲属,禁止使用 NSAIDs 预防PEP。
乳酸林格氏液积极水化
急性胰腺炎者因血管通透性增强,血浆成分外渗到组织间隙,致脱水和休克,且微循环血容量下降可进一步致胰腺坏死和多器官功能障碍,同时全身炎症反应在急性胰腺炎的发展过程中也有重要作用。
因此,液体复苏是急性胰腺炎的基础治疗,建议足量液体静脉输注预防PEP出现,其中以输注乳酸钠林格液预防效果较为明显,乳酸林格氏液一般用于液体复苏,其有一定抗炎作用,且代谢性酸中毒发生率低,尤适于存在NSAIDs 禁忌证及无法置入胰管支架者。