2019版：中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(全文版)
母婴传播是HBV感染的最主要传播途径。新生儿期感染后90%以上表现为慢性感染[1]，是家族聚集性HBV感染的主要原因[2]。母婴传播聚集性家族中，感染子代患肝硬化、肝癌风险显著升高且发病年龄逐代提前[3]。阻断母婴传播可显著降低HBsAg流行率，是降低HBV相关疾病负担的关键。
在乙型肝炎疫苗广泛接种之前，我国HBV母婴传播率约为50%，HBeAg阳性孕妇中高达72%～91%[4]。新生儿接受乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白(Hepatitis B immunoglobulin，HBIG)后，母婴传播率降至6%，但在HBeAg阳性高病毒载量孕妇中仍高达11%[4]。孕期抗病毒治疗进一步显著降低了高病毒载量孕妇的母婴传播，但抗病毒治疗的阈值、药物选择、起始时间和停药时机等问题仍存在诸多争议。
制订符合中国国情、多学科共同参与且结合患者意愿的循证HBV母婴传播防治指南，对规范防治措施、提高阻断我国HBV母婴传播水平起到重要作用。鉴于此，中华医学会感染病学分会遵循国际指南制订方法和步骤，基于当前最佳证据，综合感染科、肝病科和妇产科等多学科专家临床经验，平衡干预措施的利弊，制订本指南，指导HBV母婴传播防治(图1)。本指南中的证据质量和推荐意见分级采用评估、制订及评价(Grades of Recommendation, Assessment, Developmentand Evaluation，GRADE)分级系统[5]，证据质量分为A、B、C和D四个级别，推荐意见分为强推荐(1)和弱推荐(2)两个级别，见表1。
表1
GRADE证据质量与推荐强度分级
图1
乙型肝炎病毒母婴传播防治流程
推荐意见1：婴儿7～12月龄静脉血检测HBsAg和(或)HBV DNA阳性，可诊断发生母婴传播(1B)。
HBV母婴传播率由于检测标本、时间和诊断标准的不一致而存在明显差异。目前大多数研究将婴儿6月龄或7月龄HBsAg和(或)HBV DNA阳性作为发生母婴传播的标准，但缺乏系统评价支持。网状Meta分析和系统评价结果显示，婴儿出生24 h内静脉血或脐带血HBsAg和(或)HBV
DNA阳性率显著高于6月龄、7月龄或12月龄静脉血检测结果[6]，表明出生时HBsAg和(或)HBV DNA阳性并不能说明发生了母婴传播，可能是母血污染导致的假阳性，或生产时胎盘剥离造成新生儿体内短暂病毒血症[7,8]。6月龄、7月龄和12月龄3个时间点之间差异无统计学意义[6]，因此建议在完成免疫计划后随访确定是否发生母婴传播。如果超过12月龄首次就诊检测HBsAg和(或)HBV DNA阳性，也应诊断发生了母婴传播。
推荐意见2：HBV DNA>2×105 IU/mL的孕妇，推荐口服抗病毒药物以阻断母婴传播(1B)；1×104≤HBV DNA≤2×105 IU/mL时，可与患者充分沟通后决定是否干预(2C)。
母亲高病毒载量与HBV母婴传播密切相关[9]，目前对于孕期抗病毒治疗的HBV DNA阈值尚未达成共识且未系统评估证据[10,11,12]。系统评价结果显示，慢性HBV感染孕妇分娩前HBV DNA<1×104 IU/mL、1×104～1×105 IU/mL、1×105～1×106 IU/mL、1×106～1×107 IU/mL、1×107～1×108 IU/mL、≥1×108IU/mL时，母婴传播率分别为0、0.88%、1.15%、4.81%、10.04%和18.80%，与病毒载量呈正相关[4]。分娩前HBV DNA≥1×106 IU/mL孕妇发生母婴传播风险显著高于HBV DNA<1×106IU/mL的孕妇，循证医学证据表明HBV DNA≥1×106 IU/mL为最合适的干预阈值。
2017年欧洲肝病研究学会(European Association for the Study of Liver，EASL)HBV感染临床实践指南、2018年美国肝病研究学会(American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD)慢性乙型肝炎防治指南和2019年中国慢性乙型肝炎防治指南(待发表)建议
2019版：中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(全文版)
