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从免疫学预防H7N9
华南农业大学 11级动物丁颖班 兰伟
摘要: H7N9是今年刚发现不久的新型甲型禽流感病毒，具有比较大的破坏力，
研究其预防机制有着重要的现实意义。本文将从免疫学的角度来论述如何预防H7N9，以及国内外一些关于禽流感病毒预防的措施。
关键词：H7N9、免疫、预防
在抗禽流感病毒感染的免疫机制中, 非特异性免疫和特异性免疫都发挥着
作用，而特异性免疫中的体液免疫在预防机制中较细胞免疫发挥主要的免疫保护作用。基于这样的原理，我们可以通过一些疫苗来预防H7N9。
一、 家禽抗禽流感病毒感染的主要免疫机制
1 非特异性免疫
非特异性免疫虽然不能保护禽群不发生禽流感, 但却可从多方面显示出它的抗病作用, 例如降低对禽流感的敏感性、延迟死亡时间、降低死亡率等。它的非特异性由此显得比较突出。 1.1种属耐受性
从最新的研究来看，H7N9在禽类中可以传播，但在人中尚未发现传播，在猪，牛等中尚未有明显的症状[1]，这表明在不同的种属间存在隔离。同样的现象在H5N1中也有发现, 火鸡对 H5N1 最敏感, 鸡、鹅、鸭次之, 而鸽敏感性就比较低。在天然情况下, 受感染的鸡和火鸡常出现 100%死亡, 但乳鸽却只有少数死亡, 而种鸽一般较少发生死亡, 有时会出现不同程度的神经症状[2]。这也更加肯定了上面的看法。 皮肤黏膜和黏液
皮肤黏膜对体外的H7N9病毒有机械的屏障作用, 而黏液对病毒还有化学的杀伤作用。
体液中有非特异性抑制H7N9的物质
体液中的非特异性抑制病毒的物质有非特异性抗体、补体和某些酶类等, 例如蛋白酶等, 对H7N9病毒均有直接或间接的抑制和杀灭作用。 干扰素
在H7N9病毒感染家禽后, 受感染的细胞即产生能干扰H7N9病毒复制的小分子蛋白质, 在同种动物内, 具有包括抗击禽流感病毒在内的广谱抗病毒的活性。 NK 细胞
在细胞因子的诱导下具有杀伤被H7N9病毒感染的组织细胞。
2 特异性免疫
禽流感病毒的主要抗原结构
目前所知, H7N9禽流感病毒基因组由 8个单股负链 RNA 组成, 由此编码出的蛋白，从免疫学的角度来分析, 任何蛋白组分对禽类动物体均有不同的抗原性。目前已证实有较明显抗原作用的结构主要有 HA( 血凝素) 、NA( 神经氨酸酶) 、
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NP( 核蛋白) 、M( 基质蛋白)[3] ，除此之外, 可能还有一些目前尚未发现或尚未能通过实验证实的病毒组分, 相信它们也具有不同的抗原作用。例如在H5N1中的P( 多聚酶) 、NS( 非结构蛋白) 也具有抗原性[2]。 家禽对禽流感病毒的主要特异性免疫成分和功能 沉淀抗体
不同亚型的禽流感病毒虽有差异, 但在引起家禽产生沉淀抗体的抗原中存在同源的共同抗原成分, 在琼脂扩散试验中, 所有的 A 型流感病毒与家禽抗 A 型流感病毒沉淀抗体之间均有交叉反应, 据此,可通过琼扩试验进行 A 型流感病毒型的鉴定。沉淀抗体是家禽感染 H7N9 禽流感病毒后, 最早产生的特异性抗体, 具有激活补体, 凝集、调理、中和禽流感病毒的功能, 是血管系统内清除禽流感病毒的重要抗体成分。 血凝抑制抗体( HI 抗体)
血凝抑制抗体是抗击 H7N9 禽流感病毒的最重要抗体成分之一, HI 抗体水平可以用作H7N9免疫效果监测的参考标准 ( 但不是唯一和绝对正确的指标) 。这种结论同样在H5N1中得到了证实，在感染H5N1病毒后 5 天左右就可以检测到这种抗体, 一般在 21 天后达到高峰, 并继续维持几周, 然后逐渐下降。[2] 中和抗体
中和抗体也是抗击禽流感病毒的最重要途径之一。 分泌型免疫球蛋白 (IgA)
呼吸道、消化道、生殖道黏膜表面分泌型免疫球蛋白 (IgA)是抗禽流感病毒感染的主要抗体,同样能作用于H7N9， 其具有直接中和病毒、阻止病毒粘附等抗感染作用。在H5N1免疫预防实验中证明, 只有活病毒的刺激才能产生较高水平的分泌型免疫球蛋白 A, 而灭活疫苗接种不能诱导家禽产生高水平的 IgA。[2]
其他特异性抗体
其他的特异性抗体成分包括补体等, 补体系统既有非特异性免疫保护作用, 又有特异性免疫保护作用, 也是抗击禽流感病毒的重要抗体组分。 细胞免疫作用
在抗禽流感病毒感染的免疫机制中, 体液免疫发挥主要的免疫保护作用, 但细胞免疫也起一定的作用。例如, T 细胞以及种类繁多、数量庞大的细胞因子等, 均有特异性抗击禽流感病毒的作用。
二、关于H7N9疫苗研究的最新进展
据报道，中国疾控中心“人感染 H7N9 禽流感”应急技术组专家罗会明表示，目前还没有针对 H7N9 人用的疫苗。国内外科学家已着手研发疫苗的前期工作。但专家评估后认为，尚需进一步观察、论证是否要启动疫苗大规模生产和使用。
为研制人的 H7N9 流感救治药物，夏咸柱院士正与钟南山院士合作紧急开展精制马抗 H7N9免疫球蛋白等制剂研究。夏咸柱同样也表示，目前正在研制针对 H5N1 和H7N9 亚型禽流感的病毒样粒子疫苗，并正在进行消化道（肠道）免疫机制探索[4]。
三、疫苗对于H7N9预防的展望
1.可以通过研制H7N9全病毒油佐剂灭活疫苗和重组鸡痘载体禽流感疫苗来预防。
虽然国内外目前还没有研究出针对H7N9的疫苗，但在H5N1疫苗研发上已经成功运用了此种技术，国外有两种H5N1疫苗通过了审批并应用于防控实际,即全病毒油佐剂灭活疫苗3
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和重组鸡痘载体禽流感疫苗[5]。相信同属家族中的H7N9也能通过这种方法来达到预防目的一。
2．可以用DNA疫苗、表达AIV血凝素蛋白的新城疫载体疫苗]等新型禽流感疫苗来预防H7N9。
这项技术也是在国外研制H5N1DNA疫苗[6]、表达AIV血凝素蛋白的新城疫载体疫苗[7-8]方面所运用的，但还没有通过审批进行产量化，不过还是可以借鉴一下。
3.可以采用流感病毒反向基因操作技术构建而成H7N9疫苗
H5N1亚型重组禽流感病毒灭活疫苗就是一个典型的例子,其种子株采用流感病毒反
向基因操作技术构建而成,该灭活疫苗对禽类和哺乳动物高度安全,免疫效力高,有效地解决了防控水禽禽流感方面的难题。对鸭子,一次免疫诱导的保护性抗体可维持3个月(17周)左右;鹅一次免疫后反应相对较弱,但加强免疫后抗体水平则迅速升高,且保护性抗体水平可维持3个月以上[9-10]。
4. 可以用禽流感-新城疫重组二联活疫苗系来预防H7N9
这种二联疫苗具有双重效果，可以预防两种疾病，并且在一定情况下不利于这两种病毒的基因重配。在H5N1疫苗的研发上，以一株新城疫病毒La Sota弱毒疫苗为载体,采用负链RNA病毒反向基因操作技术,研制的新型重组新城疫病毒活载体弱毒疫苗,可用于H5亚型高致病性禽流感和新城疫的免疫预防[11]。
病毒感染是可怕的，但懂得一些基本常识也是必要的，通过从免疫学角度，非特异性、特异性免疫以及疫苗的分析与展望，相信H7N9预防将取得飞快的进展。
文献参考：
[1]毛青. 科学认识H7N9,有效防控人感染禽流感病毒[J]. 第三军医大学学报,2013,;:693-695.
[2]辛朝安. H5N1亚型禽流感免疫预防技术的思考[J]. 养禽与禽病防治,2006,07:2-4
[3]InfluenzaA Virus(A/goose/Czech Republic/1848-K9/2009(H7N9)) segment5 nucleocapsid protein (NP) gene,complete cds GenBank:
[4]本报记者 王婷婷. 追踪H7N9的“来龙去脉”[N]. 科技日报,20.
[5]Food and Agriculture Organization of the United Recommendations on the prevention,control and eradica-tion of highly pathogenic avian influenza (HPAI) inAsia[EB/OL]. S,Kobasa D L,Webster R G. Strategies for inducingprotection against Avia influenza A virus subtypes with DNAvaccines[J].Vaccine,2000,18(23):2592-2599. [7]Veits J,Wiesner D,Fuchs W,et al. Newcastle disease virus ex-pressing H5 hemagglutinin gene protects chickens against Newcastle disease and Avian influenza[J]. Proc Natl Acad Sci, 2006,103(21):8197-8202.
[8]Seong P M,Sastre G viral vaccine constructswith dual specificity: Avian influenza and Newcastle disease
[9] 刘菲,郭宇飞,冉智光. 禽流感的病原特性和免疫预防研究进展[J]. 黑龙江畜牧兽医,2005,01:64-66
[10]Tian G,Zhangs,Li Y,et al. Protective efficacy in chickens,geese and ducks of an H5N1-inactivated vaccine developed byreverse genetics[J]. Virol,2005,341(1):153-162.
[11]郭永祥,刘道新,邱立新,张强. 禽流感免疫预防的探讨[J]. 动物医学进展,2007,:85-88. . 3
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