中药干预肺间质纤维化的实验研究概况
苏 鑫,汪 勤
【摘 要】摘要:以中药实验研究肺间质纤维化为中心,汇集中药单味药和中药复方两大类实验研究文献,全面呈现国内十年来中医药干预肺间质纤维化的研究方法、观测指标、作用机制探讨等方面的学术成果,为今后肺间质纤维化中医药基础研究和临床治疗奠定从基础。 【期刊名称】吉林中医药 【年(卷),期】2014(034)001 【总页数】4
【关键词】关键词:中药;肺间质纤维化;概况
肺间质纤维化是多种肺损伤疾病发展到晚期的一种病理变化,目前发病机制尚未完全明确。在临床上西医的激素及免疫抑制剂的长期治疗毒副作用较大,而中医药对肺间质纤维化患者的症状改善较为明显,为探究中药的作用机理,很多学者从事肺间质纤维化中药治疗机理的实验研究。本文将对10年来中药干预肺间质纤维化的实验研究概况作以综述。
1 单味中药及提取物的实验研究
1.1 当归 蒋玉宇等[1]在实验中发现,当归可以对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的抑制肺纤维化形成,作用与激素均可以,短期两者无差异,长期应用当归优于激素,且长期应用激素可使全血黏度和血浆黏度升高。当归还可以抑制血小板的活化,有助于肺内微循环并减轻肺损伤。柴文戍等[2-3]的实验结果验证了当归对肺纤维化早期有一定的预防和治疗作用,减轻肺纤维化程度和炎性反应。
1.2 生地黄 张炜等[4-5]在以往生地黄可以改善病理形态、胶原代谢和对氧自由
基的清除能力等研究的基础上,发现生地黄是通过减弱TGF-β1对ColⅢ异常沉积的促进作用而产生的。
1.3 缬草提取物 陈素美等[6]、曾玉兰等[7]在研究缬草提取物对大鼠实验性肺纤维化的干预作用中发现,第28天时缬草组羟脯氨酸含量较模型组低,TGF-β1表达较模型组弱,说明缬草提取物对肺纤维化有一定防治作用,作用机制可能与下调TGF-β1有关。
1.4 汉防己甲素 陈永凤等[8-9]在汉防己甲素对博莱霉素诱导大鼠肺间质纤维化的实验中得出其治疗机制可能与拮抗钙-钙调素系统有关的结论,汉防己甲素较强的抗脂质过氧化及阻止炎性介质释放的作用对肺纤维化具有保护作用。 1.5 灯盏花素 柴文戍等[10]实验证明灯盏花素在7、28d能下调肺组织细胞凋亡,Fas/FasL在肺组织中的表达降低,进而阻止Fas/FasL系统细胞凋亡,亦可抑制caspase减少细胞凋亡,完成保护肺组织的作用。
1.6 川芎嗪 崔娜等[11]研究发现:博莱霉素所致肺纤维化大鼠体内SOD和GSH-Px活性降低,iNOS活性和MDA水平升高,表明大鼠体内ROS和RNS生成过多,可能是诱发肺间质纤维化的机制之一。实验中川芎嗪可以调节肺间质纤维化大鼠的自由基代谢,使SOD和GSH-Px活性升高,MDA水平下降,抑制因炎症导致的纤维增生,从而对特发性肺间质纤维化起到预防和治疗作用。
1.7 青蒿琥酯 许光兰等[12]发现青蒿琥酯与甲基泼尼松龙具有相似的抗纤维化效应,且高剂量组优于低剂量组。结果说明青蒿琥酯可以阻断TGF-β1和TNF-α的合成,作用效果与甲基泼尼松龙相似,减弱或阻断肺组织损伤后的不良修复,延缓肺间质纤维化的发生与发展。
2 中药成方的实验研究
2.1 古方及其加减的实验研究 王飞等[13]、曹国平等[14]在探讨补阳还五汤治疗肺纤维化的机制中发现,补阳还五汤具有良好的抗炎保肺,防治纤维化的作用,并且抑制博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠释放TNF-α。宫晓燕等[15]根据医疗经验用补阳还五汤进行加减研制成的纤克颗粒,可以使平阳霉素所致大鼠肺纤维化肺组织中的SOD活性升高,MDA含量下降,较模型组HYD升高减低,病理切片改变轻,实验结果显示纤克颗粒可以阻止肺间质纤维化后期肉芽组织的增生,调节非特异性的免疫功能。
阎醒予[16]、林庶茹等[17]通过临床观察,设立益气养阴、化痰祛瘀、清热定喘的治法,选用抵挡汤合小陷胸汤化裁方进行实验。实实验结果表明,血清中Ⅲ型、Ⅳ型胶原、透明质酸、层粘蛋白的含量降低,提示作用机制为通过影响细胞外基质的合成而治疗肺间质纤维化的。陈靖等[18]在运用活络化痰法对肺间质纤维化影响的研究中亦选用抵挡汤和小陷胸汤加减方,中、西药两组肺指数及IL-6均较模型组低,有显著差异,但2组间无显著性差异。
刘勇等[19]在实验中发现,当归补血汤总苷可对平阳霉素诱导的肺间质纤维化大鼠HYD及MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性水平升高,血清与肺组织中TGF-β1的mRNA表达较模型组降低。其作用机制可能与阻断氧自由基,抑制TGF-β1的进一步表达及分泌有关。
宋康等[20]运用补肺汤可以减少博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠血清中IL-4的生成,促进IFN-γ的表达,维持Th1与Th2的动态平衡,缓解肺间质纤维化的产生,但不能阻止肺纤维化的形成。
肖文胜等[21]针对肺纤维化具有痰瘀滞络的病机特点,以三甲散加减而成搜邪抗纤片可以抑制TIMPs-2的分泌,降低TGF-β1表达和不影响MMPs-2表达的作
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