介孔二氧化硅纳米粒对黄酮类化合物载药性能及药物释放
的影响
刘亚男， 裴高升， 邱喜龙， 戚爱棣， 任晓亮* （天津中医药大学中药学院，天津300193）
【摘 要】摘要：目的 制备介孔二氧化硅纳米粒，并研究其对黄酮类化合物（芹菜素、槲皮素、橙皮素）载药性能及药物释放的影响。方法 制备负载黄酮类化合物的介孔二氧化硅纳米粒，扫描/透射电镜、傅里叶红外光谱仪、X射线衍射、氮气吸附-脱附解析对其进行表征，高效液相色谱仪测定纳米粒的载药量。结果 所得纳米粒形状大小均一，平均粒径230～250 nm，比表面积为1 045 cm2/g，孔径2.8 nm。橙皮素、槲皮素和芹菜素的载药量分别为27%、23%和18%，40 min时的释放量分别为84%、80%和76%。结论 介孔二氧化硅纳米粒可实现黄酮类化合物的高负载，并显著提高其在水溶液中的溶出度。 【期刊名称】中成药
【年(卷),期】2016(038)003 【总页数】5
【关键词】介孔二氧化硅；纳米粒；芹菜素；槲皮素；橙皮素；载药性能；药物释放
【文献来源】
https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_chinese-traditional-patent-
medicine_thesis/0201220242483.html
KEY W 0 RDS：mesoporous si1ica；nanopartic1es；apigenin；quercetin；hesperetin；drug 1oading；drug re1ease
现代中药筛选的活性成分有相当一大部分为疏水性药物，在水中溶解度极微，
药物不易被胃肠道吸收，导致生物利用度低，进而影响治疗效果，极大地限制了其临床应用［1-3］。目前，虽然已有多种新制剂技术，如水溶性前体药物的合成［4］、包合物［5-6］、纳米晶［7］、自乳化［8］等，分别通过减小药物粒径、使药物以分子状态存在、改变药物与胃肠黏膜的亲和性和透过性等方法提高其溶出度和生物利用度，但这些技术要求药物必须具备特定的物理化学性质［9-11］，使常规纳米技术在中药制剂中应用受到极大限制。因此，迫切需要寻找符合中药特点的高载药量、适用范围广的给药系统。
与传统的药物载体，如脂质体、乳剂、聚合物纳米粒相比，无机载体具有物理稳定性好、粒子大小及形态控制简单、易于表面功能化等优势［12-14］，在医药领域显示出巨大的应用前景。近年来，许多不同结构特性的无机材料，如金属纳米粒子［15］、纳米阀门［16-19］、量子点［20］、MOF体系［21-22］在药物传递中的应用受到广泛关注与重视。其中，介孔二氧化硅纳米粒［23］由于其较大的比表面积、较高的孔隙率、较好的稳定性、表面易被功能化修饰、良好的生物相容性，能渗透到细胞内而达到药物靶向释放的固有属性［24］等特点，作为药物载体已引起了生物医药领域研究人员的极大关注。例如，喜树碱［25］、紫杉醇［26］等疏水性药物包封在介孔硅中，当受到外界刺激时，可以从孔道中很好地释放出来。Wang等基于介孔二氧化硅的生物相容性和细胞渗透性，将替米沙坦药物包裹在介孔硅内，再结合制剂工艺，使其溶出速率加快，生物利用度提高［27］，在改善难溶性药物的生物利用度方面具有较大优势。鉴于此，本实验以介孔二氧化硅纳米粒为优良载体，负载黄酮类活性成分，并对芹菜素、槲皮素和橙皮素的增溶作用进行考察。
1 材料
1.1 仪器 Shimadzu LC-20AT高效液相色谱仪（日本岛津公司）；Bruker 550红外光谱仪（德国Bruker公司）；I igakuU1tima IV粉末X射线衍射仪（日本I igaku公司）；JEOL JSM 6700F扫描电镜（日本JEOL公司）；Hitachi H-800透射电镜（日本Hitachi公司）；DF-101S集热式磁力搅拌器（巩义市予华仪器有限责任公司）；THZ-82恒温水浴振荡器（江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司）；台式离心机（美国Beckman公司）；Sartorius BT125D天平（赛多利斯科学仪器北京有限公司）；AX205分析天平、pH计（瑞士Mett1er To1edo公司）；超纯水系统（美国Mi11ipore公司）；Varian Cary 50 UV-Vis分光光度计（美国Varian公司）。
1.2 药品与试剂 芹菜素、橙皮素对照品购自南京泽朗医药科技有限公司（纯度≥98%）；槲皮素对照品购自中国食品药品检定研究院（批号100081-200907）。十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）、正硅酸乙酯（TEOS）购自阿拉丁公司。盐酸、氢氧化钠等试剂购自国药集团化学试剂有限公司；磷酸缓冲盐（pH＝6.8）根据《中国药典》2010版附录XV制备；超纯水（18.2 MΩcm，Mi1-1ipore超纯水净化系统制得）。
2 方法
2.1 介孔二氧化硅纳米粒的制备［28 -29］称取十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）1.0 g，加入240 mL蒸馏水和2 mo1/L NaOH溶液3.5 mL，超声溶解。80℃下磁力搅拌30 min（转速800 r/min）以活化CTAB模板剂，得到澄清溶液。逐滴加入5 mL TEOS，剧烈搅拌15 min，再在80℃油浴条件下继续反应2 h。将得到的白色沉淀纳米粒趁热过滤，大量水和甲醇洗涤，真空干燥过夜，得到含有CTAB的二氧化硅纳米粒子。再取制备的未脱模板剂的二氧化硅纳米粒子
介孔二氧化硅纳米粒对黄酮类化合物载药性能及药物释放的影响
