心力衰竭相关研究进展

心力衰竭相关研究进展

心力衰竭相关研究进展涉及五个研究，包括COMMANDER HF、EMPA－HEART、PIONEER－HF、TRED－HF、UCM－502935。

1 .COMMANDER HF

COMMANDER HF是有关利伐沙班治疗慢性心力衰竭的安全性及有效性研究。既往研究显示华法令并不能改善射血分数减少的心衰患者的预后，而有关利伐沙班的ATLAS ACS 2TIMI 51研究显示：立伐沙班（2.5mg BID）与抗血小板药物的联合治疗方案，可以降低梗塞后及不稳定心绞痛患者的全因死亡及心血管死亡。对于心衰患者而言，心衰与凝血酶相关途径的激活有关，抗凝药是否能通过影响这一过程，改善合并CAD的慢性心衰恶化患者的预后呢？

研究分组为：利伐沙班2.5mg BID组和安慰剂组，入选对象为射血分数降低的窦性节律CAD患者。主要疗效终点包括全因死亡、心肌梗塞、卒中。研究结果显示立伐沙班未能改善全因死亡、心肌梗塞、或卒中，也未能改善心血管死亡和心衰住院率。主要终点事件未改善的结果推测与入选患者有很大一部分是恶化HF相关。安全性方面，主要安全终点并无显

著性安全优势，特别是对于符合ISTH标准的主要出血事件，利伐沙班组的发生率更高。

有关该研究的血栓栓塞事件复合终点（心肌梗塞、缺血性卒中、突然或无目击者的死亡、肺栓塞或症状性深静脉血栓形成）的事后分析，显示血栓栓塞事件复合终点发生率降低，缺血性卒中发生率降低，但心肌梗塞发生率无显著性差异。

研究局限性：入选对象是EF下降的心力衰竭患者，对于HFpEF的患者结论未知；血栓栓塞事件并不是该研究发病率和死亡率的主要原因。

2.EMPA－HEART

EMPA －REG是探讨恩格列净对于2型糖尿病合并CHD的左室结构、功能、生物标志物影响的研究。既往EMPA －REG

研究结果证实了Empagliflozin降低MACE事件（14％）、心血管死亡（38％）、全因死亡（32％）、因心衰住院率（35％） ，但心血管获益机制尚不清楚。EMPA－HEART 探讨SGLT2对LV remodeling 的影响，以及可能存在的病理生理机制。

选取对象是T2DM以及确诊CAD的患者，比较基线和6月后心脏MRI以及生物标志物的变化。主要指标包括LV mass 变化，次要指标包括左室舒张末容积、收缩末容积、射血分数、生物标志物（NT－pro－BNP，TNI，sST2）。研究结果显示Empagliflozin 组平均收缩压降低，但平均舒张压无显著性降低，除此之外Empagliflozin 组红细胞压积高，左室质量指数降低。基于LVMI的亚组分析 Empagliflozin 对EF值（有改善趋势，但无显著差异）、LVESVI、LVEDVI无显著性影响。安全性两组无差异。局限性方面该研究样本量不大，随访时间有限。

3.PIONEER－HF

PIONEER－HF是评估血管紧张素受体－脑啡肽酶拮抗剂对急性失代偿性心衰住院患者的研究。目前急性失代偿心衰住院患者的现状是住院时间长，针对ADHF的指南指导治疗也有限，而且利尿剂和扩管药物的使用已经规范化。既往PARADIGM－HF 的研究结果仅针对慢性HFrEF的患者，而sacubitril/valsartan 在ADHF的有效性和安全性尚不清楚。

PIONEER－HF研究是针对急性失代偿性心衰住院患者的研究，研究分为sacubitril/valsartan 组及enalapril 组，目标剂量是

sacubitril/valsartan 97/103mg，BID及enalapril 10mg BID，主要疗效终点是NT－proBNP从基线到4周和8周的时间－平均的比例变化，安全性评价包括肾功能恶化、高钾血症、症状性低血压、血管神经性水肿。

研究结果显示 sacubitril/valsartan组NT－proBNP浓度的时间－平均降低显著大于依那普利组，sacubitril/valsartan组第1周NT－proBNP开始明显降低，严重的临床复合终点事件及心衰再住院率显著降低，而 肾功能恶化、高钾血症、症状性低血压、血管神经性水肿关键安全性终点方面无显著性差异； sacubitril/valsartan服用8周后同样显著降低NT－proBNP，减少因心衰的再住院率，安全性方面无差异。该研究结果支持对于急性失代偿入院EF减少的稳定的患者可直接使用 sacubitril/valsartan。

4. TRED－HF

TRED－HF是对于已经恢复的扩张型心肌病患者可否可以停止药物治疗的研究。既往对于已无症状的扩张型心肌病患者需要长期服用药物一