颈动脉斑块与脑梗死的相关性分析
王 莎 赵世刚△ 马文娟△
【期刊名称】中国实用神经疾病杂志 【年(卷),期】2013(016)004 【总页数】3
【关键词】【关键词】 动脉斑块；脑梗死；研究进展
脑梗死（cerebral infarction）是指局部脑组织由于脑血流减少或中断导致的缺血缺氧性坏死，是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%～80%。脑梗死发生的基础病因是脑动脉粥样硬化，动脉粥样硬化逐渐发展后出现纤维斑块和粥样硬化斑块，是脑梗死的重要危险因素。近年来，斑块的形成机制与脑梗死的形成过程之间的关系成为研究热点，作者就这一关系综述如下。
1 炎症因素与脑梗死患者颈动脉斑块的关系
根据人们对现代医学的逐渐认识，动脉粥样硬化成为一种多因素的炎症反应性疾病。炎症在动脉粥样硬化发生和发展的全过程中起到重要作用，并贯穿始终［1］。
1.1 单核细胞 颈动脉斑块和单核细胞计数存在独立相关的关系，Chapman等发现53岁以上人群中的单核细胞计数与颈动脉内中膜的厚度独立相关。Johnsen等随访了2610例无颈动脉斑块者，得出单核细胞计数可直接反应颈动脉斑块的形成。单核细胞趋化蛋白－1（monocyte chemoattractant protein－1，MCP－1）是调节巨噬细胞迁移和浸润最重要的趋化因子。此外大多数研究认为白细胞计数与颈动脉粥样硬化之间没有直接关系，白细胞计数并不能反应颈动脉斑块的形成。在粥样斑块病变尤其是富含巨噬细胞的区域表
达增强。Zhong等［2］研究表明，MCP－1显性失活突变能有效抑制粥样斑块的炎症反应，其稳定斑块的作用不依赖血脂水平，可以直接逆转斑块发展过程，防止易损斑块破裂，这项结果为稳定易损斑块提供了新的治疗思路。 1.2 血浆纤维蛋白原 血浆纤维蛋白原水平与粥样斑块表面纤维帽的厚度呈反比关系，这意味着血浆纤维蛋白原水平的升高易导致粥样斑块的破裂，破坏斑块的稳定性。有研究结果显示脑梗死患者中存在不稳定性斑块者血浆纤维蛋白原的水平显著高于稳定斑块者，故血浆纤维蛋白水平与颈动脉粥样斑块的不稳定性呈正相关。研究表明，FG促进血管内膜吸附脂蛋白，增加脂质在纤维斑块中的聚集。FG浓度＞5g／L时，血栓形成的危险会增加4倍。
1.3 C反应蛋白（CRP）研究［3］表明，CRP是由肝脏合成的对急性感染或炎症反应所产生的一种主要的急性反应期蛋白，是动脉粥样硬化病理过程中的炎症标志物，在正常人血清中含量甚微，而急性炎症反应阶段可迅速增加，能诱导炎症因子的表达和释放，如IL－6、TNF－α。还有直接促炎作用［4］，对颈动脉IMT增厚、斑块形成和斑块破裂有促进作用；值得一提的是，hs－CRP是炎症反应的敏感指标，可反映动脉粥样硬化的严重程度。
TNF－α主要由单核细胞和巨噬细胞产生，可诱导血管内皮细胞的凋亡及刺激内皮细胞表达黏附分子，导致内皮细胞功能障碍，促使血栓形成，还可刺激炎症因子生成，直接发挥促炎作用［5］。IL－6是肝细胞产生CRP的最主要刺激因子，在炎症调节中发挥核心作用，通过细胞和体液免疫影响炎症反应、宿主防御和组织损伤。在动脉粥样硬化的发生和发展过程中，hs－CRP、TNF－α及IL－6三者相互依存、相互作用，使血管内皮发生病理变化，导致颈动脉粥样硬化斑块形成，最终发生斑块破裂引起脑梗死。因此，通过检测血清hs－
CRP、血浆IL－6、TNF－α水平可在一定程度上反映动脉粥样硬化的进展情况及严重程度。炎症性指标和颈动脉粥样硬化之间有相关性，其中单核细胞比例对颈动脉IMT增厚及斑块形成均存在独立性，说明单核细胞增高与颈动脉内膜厚度及斑块的形成存在正比关系。
较稳定斑块患者相比，不稳定斑块患者血清中hs－CRP和IL－6水平明显升高，说明颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性是通过炎症因子相互作用，并参与动脉硬化的发展导致斑块不稳定，最终破裂。脑梗死的重要病因是颈动脉不稳定斑块破裂。因此斑块的不稳定性与炎症因素密切相关［6］。
1.4 基质金属蛋白酶（MMPs）基质金属蛋白酶（MMPs）在动脉粥样硬化发生发展过程中起着关键作用，能够降解细胞外基质（ECM），促进平滑肌细胞的迁移和增殖，促进粥样斑块“纤维帽”的降解，最终导致粥样斑块破裂，从而产生严重的并发症。大量研究表明，在人动脉粥样斑块中，MMP－9的表达增加，并且MMP－9高表达与斑块破裂有关。通过对207例颈动脉狭窄≥50%患者追踪4a，Elddrup等发现血浆MMP－9升高患者发生一侧脑梗死的比率升高；血浆高MMP－9伴颈动脉不稳定性斑块患者发生一侧脑梗死的风险比血浆低MMP－9伴稳定性斑块患者大。血浆中MMP－9的高水平反映了斑块向不稳定，易破裂方向发展的过程，最终使颈动脉不稳定性斑块患者发生一侧脑梗死，血浆MMP－9升高提示颈动脉狭窄患者发生脑梗死风险增加。血清MMP－9可作为动脉粥样斑块不稳定及脑梗死病情活跃的标志物。
2 脑梗死危险因素与颈动脉斑块的关系
2.1 高血脂和颈动脉斑块的关系 国内外研究表明，脂肪代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素，其中胆固醇是构成颈动脉硬化斑块的主要成分。尤其
颈动脉斑块与脑梗死的相关性分析
