咽喉消炎喷雾剂的工艺优选及研究
鉴别、相对密度、PH值以及哈巴俄苷的含量测定。结果 制定的工艺和质量控制标准适合咽喉消炎喷雾剂的质量控制。结论 咽喉消炎喷雾剂是一种纯中药复合制剂，处方合理，工艺科学，质控方法简便，疗效良好，是临床治疗急、慢性咽炎的有效制剂。 【关键词】 咽喉消炎喷雾剂 制备工艺 质量标准
我院制剂室根据中医药基础理论，以清热利咽、滋阴润燥为治则，采用纯中药制成咽喉消炎喷雾剂，将药物直接喷雾于咽部，使药物在局部直接发挥作用，在治疗慢性咽炎的临床应用中取得了较好的疗效，取得了满意效果，现将工艺最佳条件和质量标准的研究报告如下： 1 仪器与试药
高效液相色谱仪(美国Beckman公司)，126双流泵，167可变紫外检测器;IBM AT电脑，1/100000电子分析天平(美国(denvor)。试剂甲醇为色谱纯;重蒸馏水,其他试剂(分析纯); 哈巴俄苷对照品(中国药品生物制品检定所)，其他药材(盐城市中药饮片厂)。 2 方法与结果 2.1处方
处方：生地150g 玄参150g 紫苑100g 木蝴蝶15g 知母150g 射干50g 生甘草50g 薄荷300g 冰片5g
2.2制备工艺的研究
2.2.1因子水平选择 本制剂的制备是先将药材(冰片、薄荷油除外)采用水煎醇沉工艺，所得的浓缩液再与冰片、薄荷油混匀，加水而制成。从影响玄参的哈巴俄苷含量因素出发，将提取工艺归纳为4个因子，3个水平，采用L9(34)正交试验表进行实验
2.2.2考核指标选择 哈巴俄苷是咽喉消炎喷雾剂的主药之一玄参的重要药效成分，以玄参中哈巴俄苷的含量为考察指标进行评价。选用L9(3)4 正交法进行试验。正交试验结果及方差分析
2.2.3正交试验的结果及分析 从表2数据直观分析，不同因素水平综合评分A3>A2>A1，B1>B2>B3，C1>C2>C3，D2>D3>D1，根据因素极差大小排列出因素影响的主次顺序为C、D、A、B，制备最佳工艺为A3 B1 C1 D2。从方差分析结果(见表3)提示：因素C和D对哈巴俄苷含量有高度显著性影响，因素A对哈巴俄苷含量有一定的显著性影响，综合考虑最佳提取工艺为A3 B1 C1 D2，与直观分析法的结果一致。结合生产实际，优选出咽喉消炎喷雾剂的最佳制备工艺，即取玄参等药材（冰片除外）置多功能提取罐中加水(10倍量)浸过液面，浸泡1小时，煎煮3次（1.5h、1h、40min)，第二、三次煎煮加水5倍量，收集薄荷蒸馏液另放，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至约含生药1g/1ml，冷却，加3倍量95%乙醇，放置过夜，吸取上清液回收乙醇并浓缩到含生药2g/1ml，冷置过夜。上清液再加3倍量95%乙醇，放置过夜，上清液回收乙醇并浓缩到含生药4g/1ml，与薄荷蒸馏液合并,过滤,滤液中添加研溶后的冰片、苯甲酸钠及蒸馏水至全量即得含生药2g/ml。最后灌装即得。 2.3质量标准的研究 2.3.1鉴别
2.3.1.1玄参的薄层鉴别 取本品10ml，加甲醇20ml，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml，使溶解，过滤，滤液作为供试品溶液。另取玄参对照药材4g加水70mL，煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至10mL后，同法制成对照药材溶液。硅胶G自制板，厚度约
200-300um。供试液和对照液各吸取5ul，以乙酸乙酯-乙醇（无水）-水（4:1:0.6）为展开剂，预平衡30min，展开，喷以1%香草醛乙醇溶液与3%高氯酸水溶液的混合溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的暗紫色斑点。
2.3.1.2冰片的薄层鉴别 [1]取本品2mL置蒸发皿中，上盖玻璃表面皿，在水浴上加热后，玻璃表面皿上附有少许的升华物，用1mL乙醇溶解作供试液。另取冰片对照品，加乙醇制成含3mg/mL的溶液作对照品溶液。吸收上述两种溶液10mL分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90)—醋酸乙酯(8:2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%香草醛的硫酸乙醇溶液，105℃烘烤至斑点清晰。供试液色谱中，在与对照品色谱相应位置上显相同颜色的两个斑点。2.3.1.3生地的薄层鉴别:取本样品10ml加甲醇20m 1.置于水浴回流加热1h，放冷滤过，滤液回收乙醇至5ml，作供试品溶液，另取生地药材2g如上法制成阳性对照药材溶液，分别将上述2种溶液点于同一硅胶G板上，以氯仿一甲醇一水(14:6:1) 为展开剂，展距12cm ,取出凉干，喷以茴香醛试剂，105℃烘约5min,日光下检视，供试品色谱与对照药材色谱有相应的黄色斑点。 2.3.2检查
2.3.2.1 相对密度应不低于1.08。 2.3.2.2 PH值应为3.5-5.5。 2.3.3含量测定
照高效液相色谱法(中国药典2000年版附录VI D)测定。
2.3.3.1 色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-1%冰醋酸(60:40)为流动相;检测波长为278nm。理论板数按哈巴俄苷峰计算应不低于6000，两个相邻色谱峰的分离度应大于1.5。
2.3.3.2 对照品溶液的制备:精密称取在40C减压干燥12小时的哈巴俄苷对照品适量，用30%甲醇溶液，制成每1ml含0.03mg的溶液即得。
2.3.3.3 供试品溶液的制备:精密量取装量项下的本品5ml，置25ml量瓶中，用30%甲醇稀释至刻度，摇匀即得。
2.3.3.4 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注人液相色谱仪进行测定。对5批咽喉消炎喷雾剂(每瓶60ml)中含玄参以哈巴俄苷(C24H30011)计。
根据测定结果，结合生产实际，规定咽喉消炎喷雾剂(每瓶60 ml)中含玄参以哈巴俄苷(C24H30011)计，不得少于9 mg。 3 讨论
慢性咽炎相当于中医的虚火喉痹，阴虚痰凝型。咽喉消炎喷雾剂针对咽喉临床证候，采用生地、知母、玄参、甘草，清热解毒，滋阴降火，生津、活血、利咽，再以射干、紫苑消肿化痰。木蝴蝶疏肝理气、消肺开音，配以中药冰片、薄荷，具有清热止痛，消肿消炎、防腐生肌，清咽润喉之功效，并采用喷雾法，将药液直接喷于咽喉部口腔溃疡处，能快速发挥作用，改善病症。玄参是咽喉消炎喷雾剂中的君药，玄参中含量较高的哈巴俄苷，具有抗慢性炎症、降压、镇痛、解痉、抗乙肝病毒以及免疫促进作用;最近药理研究又发现其与滋阴功效有密切相关的作用[2]。故认为哈巴俄苷是玄参的特征性有效成分;确定其为本工艺的指标成分。因此，把测定玄参的哈巴俄苷作为咽喉消炎喷雾剂的含量测定标准，以保证处方中玄参的投料量及产品质量与疗效。本制剂疗效显著，为治疗咽喉疾病的理想制剂。 参 考 文 献
[1]孟宪纾，陈发圭.中成药分析，北京:人民卫生出版社，1990:488.
[2]王建华，谢丽华，刘洪宇等.玄参不同加工品中哈巴俄苷与肉桂酸的HPLC含量测定.中国药学杂志.2000.35 (6): 375-378.
咽喉消炎喷雾剂的工艺优选及研究
