非血缘异基因造血干细胞移植治疗高危难治急性髓系白血
病的疗效分析
叶凡，唐晓文*，孙爱宁，仇惠英，金正明，付铮铮，陈峰，吴德沛
【摘 要】摘要 本研究探讨非血缘异基因造血干细胞移植(URD-HSCT)治疗高危急性髓系白血病(AML)的疗效。22例接受URD-HSCT的高危难治性AML患者纳入研究，采用改良马利兰+环磷酰胺(20例)或全身放疗+环磷酰胺(2例)的清髓性预处理方案行URD-HSCT，术后采用环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+骁悉(MMF)+ATG预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)。结果表明：22例患者中21例(95.5%)获得植入，中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别是12(10-19)d和14(5-22)d；中位随访时间18(3-135.5)月，2年的总体生存率(OS)和无白血病生存率(LFS)分别为(53.9±12.2)%和(49.1±10.7)%；移植后8例患者发生aGVHD，累积发生率为(39.1±10.6)%，其中6例为I-II度aGVHD，2例为III-IV度aGVHD；在19例可评估的患者中，慢性GVHD(cGVHD) 6例(4例为局限型，2例广泛型)，累积发生率为(28.8±9.6)%；复发7例，2年的累积复发率为(35.8±11)%；死亡原因分析显示，9例死亡中1例死于败血症，1例死于肺部感染，6例死于复发，另外1例复发予化疗联合供体淋巴细胞输注(DLI)治疗缓解后发生IV度aGVHD而死亡；预后因素分析显示，复发是影响生存的主要因素(P<0.001)，而性别、年龄、移植方式、aGVHD、感染等对生存无明显影响，cGVHD患者生存率高于未发生者(83.3% vs 37%，P=0.152)。结论：单中心样本研究结果显示，URD-HSCT是治疗无合适血缘供体高危AML患者的有效手段，cGVHD患者预后较好，复发是影响患者生存的主要因素，移植后通过过继免疫治疗如DLI可以预防复发并改善预后以获得长期生存。
【期刊名称】中国实验血液学杂志 【年(卷),期】2013(021)003 【总页数】6
【关键词】关键词 非血缘异基因造血干细胞移植；急性髓系细胞白血病；移植物抗宿主病
【文献来源】
https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_journal-experimental-
hematology_thesis/0201223462399.html
·论著·
对于具有高危因素的急性髓系白血病(AML)患者来说，大剂量强化疗虽可达到暂时缓解，但长期存活时间短且预后差，异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可使大部分患者长期存活，但大约30%的患者能找到HLA配型相合的血缘供体(MRD)[1],因此，非血缘异基因造血干细胞移植(URD-HSCT)开始日益受到重视。本研究中22例高危急性髓系白血病患者因无合适的血缘供体而行URD-HSCT。现将研究结果总结如下。
材料和方法
研究对象
22例高危AML患者中男性12例，女性10例，中位年龄24.5(6-52)岁，初诊中位白细胞30(1.3-277.95)×109/L 。病例特点见表1。根据MICM分型：M1 1例，M2 7例，M4 4例，M5 8例，M6 2例〔其中1例由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来〕； 移植前疾病状态：第一次完全缓解(CR1)13例，CR2 6例，CR3 1例，未缓解(NR)2例；HLA配型：完全相合15例，不全相合7例；供体来源：5例来自台湾慈济骨髓库，17例来自中华骨髓库；ABO
血型相合情况：血型相合12例，不相合10例；供受体性别相合8例，不合14例；高危因素：早期复发8例(其中1例合并粒细胞肉瘤)；初次诱导失败或仅获得PR7例；MDS转化1例；染色体复杂异常3例；初诊高白(>100×109/L)3例。 高危患者入组标准
高危急性髓系白血病(AML)界定(具备以下条件之一即可)[2]： ① CR1 的AML:染色体复杂异常(≥3)；5 或7 染色体缺失，11q23 ；既往有MDS病史 ；既往接受过放疗或化疗；②≥CR2；③初次诱导治疗失败或仅获PR。 预处理方案
改良BUCY方案 司莫司汀(Me-CCNU)250 mg/m2(移植前9 d)，羟基脲(HU)40 mg/kg×2次(移植前9 d),阿糖胞苷(Ara-C)2 g/m2(移植前8 d),马利兰(Bu)3.2 mg/(kg·d)×3 d(移植前7-5 d),环磷酰胺(CTX) 1.8 g/(m2·d)×2 d(移植前4-3 d)(20例)。
改良TBI+CY Me-CCNU 250 mg/m2(移植前7 d),单次TBI 8-8.5Gy(移植前6 d), Ara-C 2 g/m2(移植前5 d),CTX 1.8 g/(m2·d)×2d(移植前4-3 d) (2例)。 干细胞采集及移植方式
PBSCT的供者皮下注射rhG-CSF 5-15 μg/(kg·d)，于第5、6 天采集外周血干细胞。BMT供者在连续硬膜外麻醉或全麻下采集骨髓。造血干细胞均于采集后24 h内回输给受者。骨髓移植(BMT)3例，均来自台湾骨髓库，外周血干细胞移植(PBSCT)19例。 GVHD预防
采用环孢素(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白
非血缘异基因造血干细胞移植治疗高危难治急性髓系白血病的疗效分析
