表1 利妥昔单抗注射液在美国、欧盟和国内批准的适应症
在美国FDA（商品名RITUXAN?）非霍奇金淋巴瘤 适应症 2 利妥昔单抗剂量 375 mg/m静脉输注： ? 复发性或难治性、低级别或滤泡性、CD20阳性的B细胞及欧盟（商品名Mab Thera?）性NHL，单药治疗； ? 滤泡性CD20阳性B细胞性NHL初治患者，与一线化疗批准情况 联合使用以及在RITUXAN联合化疗后达完全或部分缓解 的患者中单药维持治疗； ? 非进展性（包括疾病稳定）、低级别、CD20阳性B细胞性NHL患者，一线环磷酰胺、长春新碱和泼尼松（CVP）化疗后的单药治疗； ? 初治的CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP）或其他蒽环类药物为基础的化疗方案联合使用。 慢性淋巴细胞白血病 与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗CD20阳性慢性淋巴细胞白血病的初治和经治成人患者。 类风湿关节炎 与甲氨蝶呤联合治疗对一种或多种TNF拮抗剂治疗反应不充分的中至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。 肉芽肿性多血管炎（韦格纳肉芽肿）和显微镜下多血管炎 与糖皮质激素联合治疗成人肉芽肿性多血管炎（韦格纳肉芽肿）和显微镜下多血管炎（MPA）患者。 ? 每周一次，4或8次剂量。用于再治疗时，每周一次，4次剂量。 ? 化疗各疗程第1天给药，8次剂量。对于达到完全缓解或部分缓解的患者， RITUXAN联合化疗后8周开始RITUXAN维持治疗，RITUXAN单药，每8周一次，12次剂量。 ? 完成6～8个疗程CVP化疗后，每间隔6个月给予4次剂量，每周一次，最多16次剂量。 ? 化疗各疗程第1天给药，输注8次。 第一周期：375 mg/m 第二到第六周期:500mg/m 分两次静脉输注，每次1000 mg，间隔2周。 后续疗程每24周给药一次或根据临床评价决定，但每次给药间隔不得少于16周。 375 mg/m静脉输注，每周一次，持续4周。 对通过诱导治疗达到疾病控制的患者可进行2次500 mg静脉输注，间隔2周，然后每6个月一次500mg静脉输注。 2226
如果使用RITUXAN对活动性疾病进行诱导治疗，应在最后一次RITUXAN诱导输注后24周内或根据临床评估进行RITUXAN的后续治疗，但不早于最后一次RITUXAN诱导输注后16周。 治疗中至重度成人寻常型天疱疮患者。 分两次静脉输注，每次1000mg，间隔2周，与逐渐减量的糖皮质激素联合。 维持治疗：RITUXAN 500 mg静脉输注，在第12个月进行输注，后续每6个月给药一次或基于临床评价决定。 复发治疗：1000 mg静脉输注，并根据临床评价考虑重新给予糖皮质激素或增加糖皮质激素的剂量。 后续输注一般不早于前次输注后16周。 ?在中国（商品名美罗华）批准情况 非霍奇金淋巴瘤 ? 先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者,应与化疗联合使用。 ? 初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。 ? ? 滤泡性淋巴瘤： 初始治疗： 作为成年患者的单一治疗药，推荐剂量为375 mg/m2 BSA（体表面积），静脉给入，每周一次，22天的疗程内共给药4次。 本品联合化疗用于初治滤泡性淋巴瘤患者的推荐剂量为：每疗程375 mg/m2 BSA使用8个疗程。 每次先静脉输注化疗方案中的糖皮质激素，然后在每疗程的第1天给药。 维持治疗： 初治患者经美罗华联合化疗达完全或部分缓解后，可接受美罗华静脉输注单药维持治疗，推荐剂量为375mg/m2 BSA，复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤。 7
? CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与每8周治疗一次，共输注12次。 复发后的再治疗： 首次治疗后复发的患者，再治疗的剂量是375 mg/m2 BSA，静脉滴注4周，每周一次 ? CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤 2标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/m BSA ，每个化8个周期联合治疗。 疗周期的第一天使用。 第一周期：375 mg/m 第二到第六周期:500mg/m 22慢性淋巴细胞白血病 与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。 8
参考文献
1. 国家药品监督管理局。利妥昔单抗注射液说明书.2019.
2. 国家药品监督管理局。生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）。http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/300003.html.
3. 国家药品监督管理局。以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则。http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2042
4. U.S. Food and Drug Administration. Guidance for Industry: Clinical Pharmacology Data to Support a Demonstration of Biosimilarity to a Reference Product [EB/OL]. (2016-12-29).https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm397017.pdf
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利妥昔单抗注射液生物类似药临床试验指导原则
