基于乙醇在线测量的DO-Stat甘油流加策略稳定重组毕赤酵母生产猪α干

基于乙醇在线测量的DO-Stat甘油流加策略稳定重组毕赤

酵母生产猪α干扰素的性能

作者：侯国力;高敏杰;丁健;梁克学;于瑞嵩;李震;史仲平

作者机构：江南大学生物工程学院,工业生物技术教育部重点实验室,江苏无锡,214122;江南大学生物工程学院,工业生物技术教育部重点实验室,江苏无锡,214122;江南大学生物工程学院,工业生物技术教育部重点实验室,江苏无锡,214122;江南大学生物工程学院,工业生物技术教育部重点实验室,江苏无锡,214122;上海农业科学院畜牧兽医研究所,上海,201106;上海农业科学院畜牧兽医研究所,上海,201106;江南大学生物工程学院,工业生物技术教育部重点实验室,江苏无锡,214122 来源：食品与发酵工业 ISSN：0253-990X 年：2014 卷：040 期：001 页码：1-7 页数：7 正文语种：chi

关键词：毕赤酵母;发酵;甘油流加培养;外源蛋白表达;乙醇;猪α干扰素 摘要：重组毕赤酵母发酵生产猪α干扰素(pIFN-α)过程性能不稳定,高密度细胞培养阶段的性能指标直接影响到甲醇诱导期的猪α干扰素表达水平.测定分析甲醇代谢关键酶基因的转录水平以及酶活,发现甘油流加培养末期乙醇的大量(超过6 g/L)和长期积累(超过4h)不可逆转地抑制醇氧化酶(AOX)的启动,是导致猪α干扰素无法正常表达、发酵生产不稳定的主要原因.为此,提出了基于乙醇在线测量的改良型甘油流加控制策略,该策略可以在保证细胞快速生长的同时、将乙醇浓度有效控制在2 g/L以下的水平.与传统DO-Stat甘油流加策略(策略A)相比