子宫浆液性癌的诊治进展
刘军秀，何勉，姚书忠，冯凤芝△
【摘 要】【摘 要】 子宫浆液性癌[USC，又称子宫乳头状浆液性癌（UPSC）]，是非雌激素依赖性Ⅱ型子宫内膜癌的重要类型之一。其具有高度恶性的生物学特性：侵袭性强、术后复发率高，多灶性复发且病灶多位于盆腔以外的特点导致无法再用手术、放疗等方法进行挽救处理。因该病发病率不高，既往的小数据研究无法进行精细的分组统计，本文列举近年来多篇大数据回顾分析结果，并参照美国妇科肿瘤协会（SGO）与美国国立综合癌症网络（NCCN）对UPSC的治疗建议，介绍该病的临床特点，对不同FIGO分期的各种处理方式提供数据支持，旨在提高大家对该病的认识以掌握对该病的处理原则。 【期刊名称】国际妇产科学杂志 【年(卷),期】2024(045)005 【总页数】6
【关键词】【关键词】 子宫内膜肿瘤；肿瘤，囊性，黏液性和浆液性；诊断；妇科外科手术；抗肿瘤联合化疗方案；放射疗法
基金项目：国家自然科学基金（81502226，81672561） △审校者
（J Int Obstet Gynecol， 2024,45：489-494）
子宫浆液性癌（Uterine Serous Carcinoma）既往命名为子宫乳头状浆液性癌（uterine papillary serous carcinoma，UPSC），在 1982 年由 Hendrickson 等[1]做为一种具有卵巢浆液性癌组织学特征的子宫内膜癌首次报道，此型内膜癌与同期别的子宫内膜样腺癌相比，具有更差的预后、更高的术
后复发率与复发后挽救失败率，此后一直延用UPSC这一名称，直至2014年WHO妇科肿瘤分类将其重新命名为子宫浆液性癌，而迄今为止，国外文献报道中仍多沿袭UPSC这一名称，本文也采用这一缩写名称。作为一种特殊类型的内膜癌，UPSC的发病率仅占所有子宫内膜癌的3%～10%[2]，其形态学特点与遗传特性均迥异于雌激素相关的子宫内膜样腺癌（EEC）。本文通过复习已发表的国内外文献，就其诊治方面的研究进展综述如下。
1 UPSC的分子遗传学特性
Ⅰ型子宫内膜癌往往与雌激素相关，期别早、预后好，而Ⅱ型子宫内膜癌与雌激素无关，期别晚、预后较差。Moll等[3]发现，80%以上的UPSC肿瘤组织行免疫组化发现P53高表达，而高级别子宫内膜癌（G3）只有10%～25%出现高表达，进一步探究发现远离肿瘤的其他部位组织也出现了P53高表达，提示机体P53基因突变早于UPSC肿瘤的发生，从而提出UPSC的发病分子假说：UPSC不是通过进展缓慢的激素依赖通路，而是通过早期P53基因突变促成了这一进展迅速的高侵袭性肿瘤的发生。Liu等[4]对基于UPSC的细胞系Hec50co进行研究，通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）扩增并对扩增后的DNA片段进行测序，发现该细胞系存在P53基因缺失等改变，抑制细胞凋亡从而导致了肿瘤的发生。2013年Nature杂志报道了二者外显子基因测序的不同结果，Ⅰ型子宫内膜癌常见基因突变及发生率分别为 PTEN（77%）、PIK3CA（53%）、PIK3R1（37%）、CTNNB1（36%）、ARID1A（35%）、K-RAS（24%）、CTCF（20%）、RPL22（12%）、TP53（11%）、FGFR2（11%）和 ARID5B（11%），UPSC常见突变的基因及发生率分别为 P53（90.7%）、PIK3CA（41.9%）、PPP2R1A（36.6%）、FBXW7（30.2%）、CHD4
（16.3%）、CSMD3（11.6%）、COLA 11（11.6%）[5]，进一步证实了它们是不同的型别，具有不同的分子遗传学特性：UPSC是通过P53基因突变抑制细胞凋亡，从而导致的一种不同于Ⅰ型子宫内膜癌的高侵袭性肿瘤。
2 UPSC的诊断
子宫内膜癌是一个基于子宫内膜活检、刮宫样本或者子宫切除标本评价结果而作出的组织学诊断。UPSC发病年龄比Ⅰ型子宫内膜癌大10岁左右[6]，平均年龄为70岁，Lachance等[7]研究显示，22%的UPSC患者在75岁以上，而低于45岁患者中，UPSC仅占3%。与Ⅰ型子宫内膜癌内膜多出现增厚的情况不同，UPSC患者内膜可呈现为萎缩性改变，Wang等[8]采用超声检查UPSC为主的Ⅱ型内膜癌时发现，35%的患者内膜≤5mm，更有17%的患者内膜＜4mm。此外，诊刮不能涵盖所有宫腔范围，会导致漏诊子宫内膜癌的情况发生。考虑到UPSC内膜萎缩的情况，漏诊风险更高，门诊宫腔镜检查操作简单、安全，可全面观察宫腔情况，对内膜癌的诊断具有高敏感度与特异度。因此，对于绝经后阴道出血症状而诊刮阴性的老年病例，建议采用宫腔镜检查以明确诊断。
病理分析发现，50%的UPSC与其他类型的子宫内膜癌并存，为了临床研究时进行分类注册，美国妇科肿瘤学组病理委员会要求病理组织中UPSC成分应超过肿瘤的50%才能诊断为UPSC，而Boruta等[9]发现，即使患者肿瘤组织中混入的UPSC成分少于10%，其预后也差于同期别的高级别（G3）子宫内膜样腺癌患者。Fader等 [10]将206例早期患者根据UPSC成分在肿瘤中所占比例分为5%～49%，50%～99%，100%3个组进行病理分析后发现：3组术后复发率与预后差异不明显，肿瘤组织中UPSC所占比例的减少不会降低术后的
子宫浆液性癌的诊治进展
