三、问答题(每题10分,共30分)
1、请叙述实验动物遗传学和微生物学的分类及其质量控制意义。
实验动物遗传学分类:近交系动物、杂交群动物及远交系动物。实验动物遗传学质量控制意义:实验动物在繁衍及成长过程中,遗传基因易受到漂变、污染及突变等影响,因而,有必要对动物遗传质量进行检定和判断,以保证其质量和使用的可靠性。实验动物微生物学分类:普通级动物(CV)、清洁级动物(CL)、无特定病原体级动物(SPF)、无菌动物(GF)、悉生动物(GN)。实验动物微生物学质量控制意义:由于实验动物采取群体饲养,频繁与外环境和人员接触,易被各种病原体感染,造成疾病爆发、流行和隐性感染,因而对实验研究产生严重干扰,造成人力物力和时间的极大浪费。有的病原体宿主广泛,属人兽共患病原,可引起人和动物的疾病,更具有危险性。因此,开展实验动物微生物监控工作,减少或阻止微生物的影响,对保证实验动物质量及等级标准化,以及动物实验结果的可靠性,具有十分重要的意义。
2、举例说明常用实验动物在生命科学研究中的用途。
小鼠用途:药物评价和毒性试验;肿瘤学研究;传染性疾病研究;遗传学和遗传性疾病研究;老年病学研究;计划生育研究;免疫学研究。大鼠用途:生理学研究;营养学研究;药理学和毒理学研究;肿瘤研究;遗传疾病研究;传染病研究环境污染与人类健康研究;口腔医学研究;心血管疾病研究;其他如实验外科学、核医学、物理性损伤、计划生育、老年病学等研究。豚鼠用途:免疫学研究;传染病研究;药物学研究;营养学研究;耳科学研究。地鼠用途:肿瘤学研究;生理学研究;遗传学研究;糖尿病研究;营养学研究;药物学、毒理学、致畸等方面研究;冬眠和冬眠机制研究;预苗制备与鉴定研究。长爪沙鼠用途:病毒学研究;细菌学研究;寄生虫病研究;内分泌学研究;代谢病研究;脑神经病研究;肿瘤学研究;其他如抗辐射、心理学、肾功能性变等研究。兔用途:发热及热原实验;皮肤刺激试验;制作动脉粥样硬化症模型;计划生育研究;免疫学研究;心血管疾病研究;微生物学研究;眼科学研究;急性实验;遗传学实验;口腔科学研究。犬用途:实验外科学;基础医学研究;药理、毒理学研究;某些疾病研究。猕猴用途:传染病研究(病毒性、细菌性及寄生虫疾病);营养、代谢和老年病研究;生殖生理研究;行为学和精神病及神经生物学研究;环境卫生公害研究。小型猪用途:皮肤烧伤研究;肿瘤研究;免疫学研究;心血管病研究;糖尿病研究,畸形学和产期生物学等研究;遗传性和营养性疾病研究;悉生猪和猪心脏瓣膜应用;牙科研究;外科手术方面研究;其他疾病研究。
3、简述遗传性和诱发型动物疾病模型的概念及优缺点。
遗传性动物疾病模型(自发性动物模型)概念:指实验动物未经任何人工处置,在自然条件下发生的或由于基因突变的异常表现,通过遗传育种保留下来的动物模型。优点:此类动物模型不需要研究者通过任何方法进行处置,在自然条件下发生的或由于基因突变的异常表现,通过遗传育种保留下来,实验动物工作者将这些突变基因培育成携带不同突变基因的实验动物品系,成为人类遗传性疾病的良好模型,如高血压大鼠、自发性肿瘤大鼠和小鼠、糖尿病大鼠和小鼠、免疫性疾病动物模型等;缺点:种类有限,来源比较困难,而且疾病模型的动物饲养条件要求高,发病率低,发病时间长,需要一定的时间,若大量使用尚有一定的困难。诱发型动物疾病模型的概念:又称实验型动物模型,是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时而出现的功能、代谢或形态结构方面的病变,即人为地又发动物产生类似人类疾病模型。诱发型动物疾病模型优点:制作方法简便,实验条件比较简单,其他因素容易控制,在短时间内可以复制大量的动物模
型;缺点:诱发的动物模型与自然产生的疾病模型在某些方面有所不同,而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。
第一章 医学实验动物学概论
1、实验动物学的概念及其主要研究内容。
实验动物学是以实验动物为主要研究对象,并将培育的实验动物应用于生命科学等研究领域的一门综合性的基础学科。概括的讲,医学实验动物学包括了动物繁育和实验动物应用两个部份的内容。主要研究内容,实验动物生物学,实验动物环境生态学,实验动物遗传学,实验动物营养学,实验动物微生物学和寄生虫学,实验动物医学,比较医学(研究动物和人的基本生命现象之间的关系,是一门对人类各种疾病进行比较研究的新兴综合性基础学科),实验动物技术,动物实验伦理学,动物实验替代方法学,实验动物福利。
2、请简述科技部、卫生部实验动物的管理政策。
<实验动物管理条例>1988年经国务院批准发布,是我国第一部实验动物学管理法规。共八章三十五条,从管理模式,实验动物的饲育管理,检疫与传染控制,实验动物的应用,实验动物的进口与出口管理,实验动物工作人员奖惩方面进行明确的规定。2001年科技部立项,对条例进行修改,明确规定实行许可证制度,新增实验动物福利和生物安全。1997年12月国家科技委与国家技术监督局发布了<实验动物质量管理办法>共五章二十五条,对国家实验动物种子中心,实验动物生产和使用许可证,实验动物质量监测机构的管理做出了明确的规定,提出全国实行统一的实验动物质量管理标准。 3、简述21世纪医学实验动物科学发展趋势。 P7
第二章 医学实验动物学标准
4、医学实验动物标准包括哪几方面,请举例说明实验动物质量对实验的影响。
医学实验动物标准:医学实验动物标准是在医学科学研究的动物实验中,对实验动物和实验人员规定的统一标准和要求。包括实验动物质量,动物实验条件标准及动物实验人员操作规范。影响:实验动物的质量关系到实验结果的准确性、可靠性和重复性;是对动物本身提出的技术规范,是动物实验的最基本要求,其质量受到多个条件的限制,必须限定出相应的权衡标准,严格控制实验的质量。
5、请叙述实验动物遗传学和微生物学的分类及其质量控制意义。
遗传学分类:
1近交系动物:经至少连续二十代以上的全同胞兄妹交(或亲子交配)配培育而成的动物。近交系数高达99.6%。 2封闭群动物(远交系):以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物群。在不从外部引入新血缘的条件下,以非近亲交配的方式,至少连续繁殖四代以上的一个种群动物,可称之为封闭群动物。
3杂交群动物:两个没有关系的近交品系动物之间,进行有计划的交配,其繁殖的第一带,称系统交动物或F1。
遗传质量控制的意义:实验动物遗传组成容易变化,影像动物质量,对实验动物质量的控为育种、品系鉴定、购入动物的遗传特性、质量评价等提供了依据。 微生物分类:
1普通级动物 2清洁级动物 3无特定病原体级动物 4无菌动物
5悉生动物:是只在无菌动物体内接种已知细菌培育的动物,一般接中一至三种已知细菌。 微生物控制的意义:理想的实验动物能够客观地反映实验的真实性,求的实验的成功,然而环境微生物感染引发疾病或机体抵抗力降低;有些微生物可直接影响实验,而导致实验失败。因此,实验动物携带的微生物必须加以控制,实行标准化,以便研究人员选择,减少浪费。
6、简述影响动物实验和屏障动物实验室的环境因素。 1.气候因素,包括温度,湿度,风速等
2.物理化学因素,光照,噪音,粉尘,氧气,二氧化碳等 3.居住因素,房屋,农具,饮水等 4.营养因素,饲料,饮水
5.生物因素,同种生物因素,异种生物因素 6.人为因素,管理,实验操作等。
7、简述国际上实验动物规范化管理模式。
1.医学实验动物从业人员管理,a.基本要求:熟悉实验动物的有关知识和政策法规。从业人员要经过专业培训,取得资格证书,身体健康,无人兽共患疾病。b.职责:自觉遵守实验动物规范,试验管理操作规程,善待动物,保证动物质量,提高实验准确性。
2.动物实验操作规范:严格按照各项规章制度,参照GLP和AAALAC管理和使用实验室。
第三章 常用实验动物特点及其在生物医学研究中的应用
8、请举例说明常用的近交系大、小鼠和远交系动物。
常用小鼠品系:(一)、常用的近交系1、BALB/c 2、C57BL/6 3、C3H 4、DBA/2(二)、常用的封闭群1、ICR 2、NIH 3、KM 常用大鼠品系(一)近交系1、ACI:呈现低血压。2、F344:白化,可允许多种肿瘤移植生长,对绵羊红细胞的免疫反应性低。3、SHR,WKY 4、LEWIS 5. Lou/CN:常用于单克隆抗体的研制,其腹水量较用BALB/c小鼠多几十倍,可大量生产。(二)封闭群
1、SD:多用于营养学实验,对性激素刺激感受性高,比Wistar大鼠生长发育快,产仔数也较高。头部狭长,尾长几乎等于身长。2、Wistar大鼠:使用数量最多。头部较宽,雄鼠耳朵比其它品系稍长,尾长短于身长。
9、举例说明常用实验动物在生命科学研究中的用途。
答:小鼠:一、药物评价和毒性试验1.药物安全性评价实验2.生物制品的检定3.药物筛选4.药效学评价试验5.三致实验 二、肿瘤学研究,1.自发性肿瘤2.诱发型肿瘤3.肿瘤遗传学研究4.人癌细胞移植,三、传染性疾病的研究1.细菌性疾病2.病毒性疾病3.寄生虫疾病4.传染性疾病动物模型,四、遗传学和遗传性疾病研究1.遗传学分析(毛色)2.基因研究3.遗传性基因模型。五.老年病学研究,六.计划生育研究,七、免疫学研究。
10、比较小型猪与人在结构和功能上的相似点,举例说明我国目前的小型猪品种及其应用 价值。
猪和人的皮肤结构很相似,上皮修复再生性相似,皮下脂肪层和烧伤后内分泌与代谢的改变也相似,2、3个月龄小猪的皮肤解剖生理特点最接近于人,猪的血液学,血液化学各种常数和猪的脏器重量都与人相似,猪的心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要,骨骼发育以及矿物质代谢等都与人的情况相似。国内的小型猪品种有,西双版纳近交系小型猪,贵州小型猪,广西巴马小型猪,五指山小型猪,甘肃蕨麻小型猪,藏猪。猪和人在解剖学生理学上有极大的相似性,所以在心脏机能,动脉硬化,牙科,消化道,营养,血液学,内分泌学,放射生物学及免疫学研究中常用猪作为实验动物。
11、简述一般情况下大型和小型实验动物的环境饲养条件。
第四章 人类疾病动物模型
12、简述人类疾病动物模型的概念及优缺点。
人类疾病动物模型,是指为阐明人类疾病的发生机理及建立预防诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模拟表现的实验动物。意义(优点):1.人类的替难者,避免了在人身上进行试验所带来的风险2.可提供发病率较低、潜伏期长、病程长的疾病材料3.在方法学上课增加实验材料的可比性,可控制各种实验条件,结果可比性强,重复性好4.简化实验操作和样品收集5.有助于更全面的认识疾病本质。
13、简述遗传性和诱发型动物疾病模型的概念及优缺点。
1.自发性动物模型,指不加任何人工诱发,在自然条件下动物自然产生疾病,或者由基因突变的异常表现所遗传下来的动物疾病模型。(自发现高血压动物模型,自发性糖尿病动物模型,自发性肿瘤免疫缺陷动物模型等)。优点:在一定程度上减少了人为因素,更接近自然的人类疾病。缺点:种类有限:饲养条件要求高,发病率低,发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系品种不同,其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。
2.诱发性动物模型,又称实验性动物模型。通过使用物理,化学,生物等致病手段,人为制造的疾病模型。(各大系统疾病的动物模型,诱发性肿瘤模型)优点:操作方法简便,实验条件简单,其他因素容易控制,短时间内可以大量复制。缺点:诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同,而且有些人类疾病不能用人工方法来诱导。
14、举例说明医学研究中常用的自发性高血压、糖尿病、免疫缺陷型动物模型。 自发性高血压动物模型目前使用最多的是SHR、DS和MHS,特别是SHR,国内已有多家单位进行饲养繁殖。常用自发性糖尿病的动物模型有BB大鼠、WBN/Kob大鼠、GK大鼠、Zucker肥胖大鼠、BHE大鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠和KK小鼠等。免疫缺陷动物模型常用主要有裸大鼠和裸小鼠。
15、简述转基因动物的概念、基本原理和用途。
转基因动物是通过基因工程,对DNA进行体外操作,添加或者删除特殊的DNA序列,然后导入早期的胚胎细胞中,产生遗传结构,得以修饰的动物,其改变的性状可以遗传给后代。
第五章 实验动物的选择和应用
16、简述实验动物选择的基本原则。