第八章 外源化学物致癌作用
(答案仅供参考)
一、名词解释
1. 化学致癌物：指能够引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展为肿瘤的一类化学物质。
2. 终致癌物：指间接致癌物在活化过程中间产物是近致癌物，近致癌物进一步代谢活化生成的产物称终致癌物。
3. 引发剂：指致癌物直接作用于DNA，引起基因突变，使单个或少量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，成为突变细胞，或称“启动细胞”，诱发细胞突变的因素称为引发剂。
4. 促长剂：指本身无致癌性，在给予遗传毒性致癌物之后，再给以促长剂可增强遗传毒性致癌物的致癌作用。
5. 助致癌物：指本身无致癌活性，在遗传毒性致癌物之前、同时给予，或当致癌物引起的DNA损伤仍存在时给予，能增强致癌作用的化学物质。 二、选择题
1. 确证的人类致癌物必须有 A
A．人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据 B．经动物实验及流行病学调查研究，并有一定的线索 C．充分流行病学调查研究的结果 D．已建立了动物模型
2. 60年代初期，震惊世界的反应停（thalidomide）事件，首次让人们认识到 A A．化学物的致畸性 B．化学物的致癌性 C．化学物的致突变性 D．药物的致癌性
3. 判别化学物质致癌性所使用的系统不包括 A
A．一般毒性试验 B．短期试验 C．动物诱癌试验 C．人类流行病学研究
4. 化学致癌的阶段学说，认为化学致癌是多阶段过程，至少分为三个阶段，这三个阶段的先后次序为 B A．启动、进展、促癌 B．启动、促癌、进展 C．促癌、进展、启动 D．促癌、启动、进展 E．进展、启动、促癌
5. 恶性转化细胞的特征不包括 D A．细胞形态改变 B．细胞生长能力改变 C．细胞生化表型改变 D．细胞坏死
6. 关于癌症病因的下列叙述中，正确的是 E A．癌症是由单种病因诱发的 B．癌症是由生物因素诱发的
C．癌症是由物理因素、化学因素和环境因素诱发的
D．人类癌症90%与环境因素有关，其中主要是辐射致癌和病毒致癌 E．人类癌症90%与环境因素有关，其中主要是化学因素 7、关于前（间接）致癌物的叙述，正确的是 A
A．必须经代谢活化才具有致癌活性的化学物质称为前致癌物 B．细胞色素P-450依赖性加氧酶是最重要的代谢解毒酶 C．催化二相结合反应的代谢酶没有代谢活化作用 D．前致癌物是亲电子剂，与DNA能直接反应 E．致癌物经代谢活化产生的活性代谢产物为终致癌物 8. The process of decision point carcinogen testing D A. is limited to the evaluation of promoters of carcinogenicity.
B. evaluates only in vitro tests for carcinogenicity.
C. requires evaluation of all possible tests for carcinogenesis.
D. evaluates a number of systematic, sequential tests for carcinogenicity. 9. The correct sequential chronological steps in carcinogenesis are D A. bioactivation, progression, promotion, initiation. B. initiation, bioactivation, progression, promotion. C. initiation, promotion, progression, bioactivation. D. bioactivation, initiation, promotion, progression. 三、简答题
1. 化学致癌作用机理，目前有哪几种学说？
答案要点：（1）体细胞突变学说。（2）非突变致癌机制：表观遗传调控失常导致肿瘤发生、细胞异常增生、免疫抑制、内分泌激素失衡和氧化酶体增殖剂激活受体等。
2. 试述化学致癌物分类
答案要点：（1）根据对人和动物致癌作用分类。IARC分为：组1，对人类是致癌物；组2，又分为两组，即2A和2B组。组2A，对人类很可能是致癌物，组2B，对人类是可能致癌物；组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类；组4，人类可能非致癌物；（2）按化学致癌作用模式分类。可分为遗传性致癌物和表观遗传毒性致癌物。
3. 试述化学致癌的三个阶段及其特征
答案要点：（1）引发阶段：化学致癌物本身或其活性代谢物作用于DNA，诱发体细胞突变的过程，可能涉及原癌基因的活化和肿瘤抑制基因的失活。（2）促长阶段历时较长，早期有可逆性，晚期为不可逆的，对生理因素调节的敏感性，衰老、饮食和激素可影响促长作用。（3）进展阶段：进展阶段是从引发细胞群(癌前病变、良性肿瘤)转变成恶性肿瘤的过程。在进展期肿瘤获得生长加快、侵袭、转移和抗药性等特征。
4. 简述长期致癌试验的要点及注意事项。
答案要点：从实验动物选择、剂量设置、染毒途径和时间、观察指标等方面叙述。
四、论述题
试述化学毒物致癌的分子机制。
答案要点：（1）DNA加合物；（2）DNA修复与致癌过程；（3）癌基因、原癌基因和抑癌基因；（4）基因表达调控异常与肿瘤的发生
毒理学习题及答案
