非酒精性脂肪性肝病与高尿酸血症
徐承富，厉有名
【期刊名称】实用肝脏病杂志 【年(卷),期】2017(020)003 【总页数】3
【关键词】【关键词】非酒精性脂肪性肝病；高尿酸血症；患病率；发病率 ·专家论坛·
非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是临床最常见的慢性肝病之一，我国成年人NAFLD患病率超过15%，并且呈现不断上升趋势[1]。近年来，越来越多的研究报道，高尿酸血症与NAFLD密切相关。临床研究发现，NAFLD患者常合并高尿酸血症，并且高尿酸血症显著增加NAFLD的发病风险。动物实验结果表明，高尿酸能引发NAFLD发生，降尿酸干预可有效减轻NAFLD病情。本文结合我们团队的研究结果，就高尿酸血症与NAFLD相互关系及其发生机制研究进展作一概述。
1 高尿酸血症与NAFLD患病率的关系
NAFLD患者常合并高尿酸血症这一临床现象已引发人们思考高尿酸血症是否确实与NAFLD发生存在联系。2002年，意大利学者Lonardo et al最先比较了60例NAFLD患者与60例年龄性别配对的健康人的临床资料，发现NAFLD患者血清尿酸较健康人显著升高[2]。随后，韩国学者对50例NAFLD患者和100例健康对照者的分析结果也观察到了这一现象[3]，但日本学者却发现血清尿酸与NAFLD无显著性相关[4]。以上结果的不一致性可能源自较小的样本量、不同的调查人群、不同的NAFLD诊断标准等。我们团队于2005年开展了一
项样本量为8925人的横断面研究，结果发现NAFLD患者血清尿酸水平显著高于对照人群，NAFLD患病率与血清尿酸水平呈正相关。多因素回归分析结果显示，高尿酸血症显著增加NAFLD患病风险（OR 1.291，95%CI 1.067～1.564）[5]。来自新疆的研究报道，高尿酸血症与NAFLD的相互联系在维吾尔族人群中较汉族人群更为显著[6]。美国、韩国、日本等国外多个大样本研究也证实，血清尿酸水平升高显著增加NAFLD患病风险。
高尿酸血症与NAFLD患病率的相关性受年龄、性别的影响，其主要原因可能与雌激素有关。对487例女性（221例绝经前、266例绝经后）人群分析发现，正常范围内的血清尿酸升高并不增加绝经前女性的NAFLD患病风险，但增加绝经后女性的NAFLD患病风险[7]。对528例正常体质量的绝经后女性（其中NAFLD患者121例）调查发现，NAFLD患者组血清尿酸水平显著高于对照组，与血清尿酸位于第一个四分位数区间的调查对象比，第四个四分位数区间调查对象的NAFLD患病危险比为2.774（95%CI 1.396～5.513）[8]。肥胖、肾功能异常等代谢性因素也影响高尿酸血症与NAFLD的相关性。对于肾功能异常者，血清尿酸水平与NAFLD的关系甚微[9]。在成年肥胖人群中，对1365例肥胖者的调查结果显示，NAFLD患者高尿酸血症患病率显著高于非NAFLD者（47.3%对25.7%），校正胰岛素抵抗、代谢综合征等混杂因素后，血清尿酸升高仍与NAFLD患病风险独立相关（OR 1.762，95%CI 1.528～2.031）[10]。但是，一项纳入129例超重及肥胖儿童的小样本研究并没观察到血清尿酸变化与NAFLD显著相关[11]。总的来说，对于大多数普通人群，高尿酸血症显著增加NAFLD患病风险，但是以上临床研究大多采用超声诊断NAFLD，尚不能明确高尿酸血症患者肝脏组织学的变化。
2 高尿酸血症与NAFLD肝脏组织学的关系
目前已有多个临床病理学研究报道，高尿酸血症与NAFLD患者肝脏脂变、炎症等组织学改变相关。Petta et al对166例经病理学检查证实的NAFLD患者分析发现，高尿酸血症与肝脏小叶内炎症（OR 2.144，95%CI 1.055～4.357）和脂变程度（OR 1.859，95%CI 1.078～3.205）独立相关[12]。Sertoglu比较了102例NASH患者和140例单纯性脂肪肝患者临床资料，发现NASH患者血清尿酸水平显著高于单纯性脂肪肝患者，高尿酸血症是肝细胞气球样变的独立危险因素（OR 1.678，95%CI 1.041～2.702）[13]。施军平团队的研究发现，与血清尿酸正常且体质量正常的NAFLD患者比，体质量正常但合并高尿酸血症的NAFLD患者肝脏NAS评分更高、小叶内炎症更严重。对于血清尿酸位于第四个四分位数区间的正常体质量NAFLD患者，NAS评分≥5者检出率高达57.58%[14]。
国内外学者还对血清尿酸水平与NAFLD患者肝纤维化程度的相关性进行了分析。日本学者Yoneda et al报道，进展期纤维化患者血清尿酸显著低于轻度纤维化患者[15]。中国台湾学者对130例NASH患者（其中F2期纤维化22例、F3-4期纤维化11例）的分析结果显示，F0-1期、F2期、F3-4期纤维化患者高尿酸血症检出率分别为48.4%、33.3%和9.1%。多因素回归分析结果显示，血清尿酸正常是进展期纤维化的独立危险因素（OR 5.6，95%CI 1.5～21.7）[16]。以上结果提示，在NAFLD不同疾病阶段，尿酸发挥的作用可能存在差别。
3 高尿酸血症与NAFLD发病风险的关系
高尿酸血症与NAFLD患病率及肝脏组织学改变密切相关，但是高尿酸血症是
非酒精性脂肪性肝病与高尿酸血症
