晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识
（2024版）
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会，非小细胞肺癌专家委员会，非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家组 【期刊名称】中国肺癌杂志 【年(卷),期】2024(022)007 【总页数】12 【文献来源】
https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_chinese-journal-lung-
cancer_thesis/0201272918102.html
·专家共识·
1 引言
肺癌是目前全球最常见和致死率最高的恶性肿瘤。2024年全球肺癌新发病例高达209万余例，肺癌造成的死亡人数高达176万余例[1]。肺癌是我国男性最常见的癌症，2024年我国约有77.4万的新增肺癌病例，约有69万人死于肺癌[2]。
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌病例中占比超过80%[3]。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国68%的肺癌患者确诊时已是晚期[4]。
以铂类为基础的双药化疗方案是治疗晚期NSCLC的传统标准方案，但对应的5年生存率依然很低，不足5%[5]。在过去几十年间，越来越多的证据显示新生血管生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用[6]。抗血管生成药物可作用于肿瘤微环境，使现有肿瘤血管退化，同时抑制肿瘤新生血管生
成。临床数据[6]显示，抗血管生成药物与其他NSCLC系统治疗药物（包括化疗、小分子靶向治疗、免疫治疗）联合使用可发挥更好的抗肿瘤作用，延缓耐药，且不良反应可管理。
目前已有3个抗血管生成药物在我国获批用于治疗晚期NSCLC患者，包括血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）抑制剂贝伐珠单抗[7]、重组人血管内皮抑制素[8]和小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）安罗替尼[9]。这三种药品均已进入国家医保目录。因此，随着我国抗血管生成药物的不断发展以及药物可及性的不断提高，抗血管生成药物作为晚期NSCLC患者不可或缺的治疗手段之一，有必要总结符合我国临床实际的共识内容，以指导我国肺癌治疗相关的临床科室合理使用抗血管生成药物，进一步提高我国肺癌规范化诊疗水平。为此，我们组织专家组撰写了本共识。
2 方法学
本共识撰写的第一步是由共识专家组组长与执笔作者基于已发表的临床研究证据，并结合临床经验，整理出共识初稿。之后由46名指南撰写专家组成员经过5轮专家组会议对共识初稿内容进行讨论和修改，最终确定共识推荐内容。因此，本共识提出的推荐内容是基于现有的中国和国际临床高质量循证医学证据以及专家组广泛认可的临床经验。
通过PubMed、EMBASE、万方医学数据库和中国知网进行文献检索，检索截止时间为2024年9月25日。在PubMed和EMBASE使用的检索式为：（‘bevacizumab’ OR‘avastin’） AND ‘non small cell lung cancer’；“（‘recombinant endostatin’ OR ‘endostar’） AND
non small cell lung cancer”；“（anlotinib） AND non small cell lung cancer”。在万方医学网和中国知网使用的检索式为：“（摘要：安维汀 或 摘要：贝伐单抗 或 摘要：贝伐珠单抗）和（标题：肺癌）”；“（摘要：恩度 或 摘要：重组人血管内皮抑制素 或 摘要：重组人血管内皮抑素 或 摘要：重组血管内皮抑制素）和（标题：肺癌）”；“（摘要：福可维 或 摘要：安罗替尼）和（标题：肺癌）”。检索的文献限于系统综述、荟萃分析和随机对照临床研究，剔除重复文献、述评、编辑点评、来信、新闻报道、叙述性综述以及后续未发表于同行评审期刊的会议摘要。最后得到贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素、安罗替尼相关的英文文献分别为204篇、19篇、4篇；中文文献分别为78篇、207篇、1篇。
本共识推荐内容参照“CSCO证据级别”[10]（表1）。
3 晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
当前NSCLC的抗血管生成治疗主要包括三大类：①靶向VEGF-血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）的大分子单克隆抗体；②靶点包括VEGFR的多靶点小分子TKI；③重组人血管内皮抑制素。
靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体
针对VEGF-VEGFR通路的大分子单克隆抗体类药物是研究较早，也是应用较为成熟的血管靶向药物。贝伐珠单抗是首个也是唯一一个被批准应用于晚期NSCLC一线治疗的VEGF单克隆抗体。贝伐珠单抗是人源化抗VEGF的单克隆抗体，可通过中和VEGF从而达到抑制肿瘤血管生长的作用[11]。多项大型、前瞻性研究[11-18]证实，贝伐珠单抗与细胞毒类药物、TKI及免疫检查点抑制
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识(2024版)
