实验五 阿司匹林片的溶出度测定
一 实验目的
1.掌握固体制剂（片剂、丸剂、胶囊剂等）溶出度的测定原理方法与数据处理。 2.熟悉溶出度测定的意义，溶出度测定仪的使用方法。 3.了解溶出仪的基本构造与性能。 二 仪器与材料
1.仪器 溶出度测定仪、电子天平、UV-9200紫外分光光度计、烧杯（50ml和1000ml）、刻
度吸管（0.5ml、1ml、2ml和10ml）、容量瓶（10ml、25ml和1000ml）、滤器、取样器
2.材料 阿斯匹林标准品、自制阿斯匹林片（0.30g/ 片）、人工胃液（0.1mol/L盐酸）、微
孔滤膜（25mm×0.8μm）、玻璃棒。
三 实验指导
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
口服固体制剂后，在体内胃肠液中需经过崩解和溶解过程才能被机体吸收。固体剂型→崩解（或分散）→溶出→经生物膜被吸收。对许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出量成正比。
固体剂型的溶出过程可用Noyes-Whitney公式表示：
dc?kS(Cs?C) dt （1）
式中dc/dt为溶出速率（dissolution rate）；D为溶质在介质内扩散系数；V为溶出介质体积；h为扩散层厚度；S为固体药物的表面积；Cs为药物的溶解度；C-t时溶液浓度。
在一定条件下，药物溶出速率数： 上式变为：
k?DVhdcDS(Cs?C)?Vh dc （2）
当溶出药物迅速吸收，Cs》C ，Noyes-Whitney方程可简化为：
dc?kSCs dt （3）
影响溶出速率因素主要有药物粒径、粒子表面积、溶解度、溶出介质浓度梯度（Cs-C）/h。故常减小药物粒径以增加药物的表面积来增加溶解度，从而提高吸收速率。减小固体药物粒径方法主要有微粉化、制成固体分散体和微粒结晶法。
对难溶性药物而言，溶解是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。溶解度小于0.1～1mg/100ml的药物，其体内吸收通常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、粒径大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。 固体制剂的溶出度测定法是一种较简便的体外试验法，对主药成分不易从制剂中释放，久贮后变为难溶物，在消化液中溶解缓慢，与其他成分共存易发生化学变化的药物，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物，均应作溶出度检查。实验中，溶出介质的量必须远远超过使药物饱和的介质所需要的量。一般至少为使药物饱和时介质用量的5~10倍。现行中国药典溶出度测定方法有转蓝法（第一法）、桨法（第二法）和小杯法（第三法），并对装置的结构和要求作了具体的规定。通常以固体制剂中主药溶出一定量所需时间或规定时间内主药溶出百分数作为制剂质量评价指标。中国药典规定，除有特殊规定外，固体制剂在45分钟时的溶出度必须达到70%。 四 实验内容
1.最大吸收波长的确定 精密称取阿斯匹林标准品12.5mg，置于25ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液溶解，定容至刻度，摇匀，即得500μg/ml阿斯匹林标准液。精密移取1ml，置于10ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释，定容至刻度，摇匀，即得50μg/ml阿斯匹林标准液。照中国药典2010年版紫外分光光度法，在波长范围200~600nm下进行扫描，得到阿斯匹林在0.1mol/L盐酸溶液中的最大吸收波长279nm。
2.标准曲线的建立 分别精密移取阿斯匹林标准液0.2、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0ml，置于10ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释，定容至刻度，摇匀，即得系列浓度的阿斯匹林标准液，分别于279nm处测定吸光度A。以浓度C（μg/ml）为横坐标X，吸光度A为纵坐标Y，得线性回归方程：Y=aX+b。
3.溶出度测定 照中国药典2010年版溶出度测定法第一法（转篮法）进行。取自制阿斯匹林片6片，以新鲜制备的0.1mol/L盐酸溶液（9ml→1000ml）900ml为溶出介质，经脱气处理后注入溶出杯，溶出介质温度保持在37℃±0.5℃，转速为每分钟100转，分别于5、10、20、30、40、45、60分钟取样5ml，0.8μm微孔滤膜过滤，并补充溶出介质5ml，续滤液照分光光度法在279nm处测定吸收度A，代入标准曲线方程计算浓度C，求出溶出百分数。 4.结果处理
（1）累计溶出量根据下式计算，并绘制累计溶出量-时间曲线 溶出量%(g/ml)?C溶(ug/ml)?介质总量?10?6片重?百分含量?100
（2）用单指数函数计算溶出速率常数k，并绘制半对数坐标图。
lg(Y??Y)??kt?logY?2.303
其中，Y为t时间的累积溶出百分率；Y?为药物溶出的最大量，通常等于或接近于
100%；Y?—Y为药物的残留待溶量。
表1 阿斯匹林片的溶出速度数据
取样时间（min） 吸收度（A） 溶出百分率Y (%) 残留待溶量Y?—Y (%) 5.操作要点及注意事项
（1）对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制、转速等是否精确、升降桨叶是否灵活等。
（2）桨叶的位置高低对溶出度测定有一定影响，应按规定高度装置，桨叶（或转篮）底部距溶出杯底为25mm。
（3）样液用微孔滤膜过滤时，应注意滤膜安装是否紧密正确，若滤膜安装不密合或有破损，则直接影响测定数据的正确性。 五 思考题
1.测定固体制剂的溶出度有何意义？ 2.溶出度测定试验应注意哪些问题？
3.简述固体制剂溶出、释放试验的方法及模型处理。
5
10
20
30
40
45
60
实验六 栓剂的制备
一 实验目的
1.掌握热熔法制备栓剂的工艺过程与操作关键。 2.了解评定栓剂质量的方法。 二 仪器与材料
1.仪器 栓剂融变时限仪、恒温水浴锅、天平（一套）、称量纸、电炉、蒸发皿、玻璃棒、
栓模、小刀、棉签
2.材料 甘油、硬脂酸、无水碳酸钠、蒸馏水、液体石蜡 三 实验指导
1.栓剂制法有搓捏法、冷压法、热熔法3种，可根据基质和药物的性质选用。热熔法最为常用，水溶性基质和脂肪性基质的栓剂都可用此法制备。其制备栓剂的工艺流程为：基质
??加入药物混匀???注模???冷却???切割溢出部分???脱模???质热熔???包装。 检?2.为了便于脱模，同时保证栓剂外观光洁，栓剂制备时应涂润滑剂。基质不同所用的润滑剂也不同。水溶性、亲水性基质的栓剂涂油性润滑剂，如液体石蜡、植物油等；油脂性基质的栓剂涂水性润滑剂，如用软肥皂：甘油：90%乙醇=1：1：5制成的混合液。 3.栓剂的治疗作用受基质影响较大，一般常用的基质类型有脂肪性基质如可可豆脂、亲水性基质和水溶性基质如甘油明胶等。目前亦有用半合成甘油脂肪酸酯类代替可可豆脂类的天然脂肪性基质。
4.不同的栓剂处方用同一栓模制得的栓剂容积是相同的，但因基质和药物密度不同，同一栓模制备的栓剂重量不同，故应预测药物的置换价。置换价（f）定义为：主药的重量与同体积基质重量的比值，f?药物密度/基质密度。
当基质与药物的密度未知时，可用下式计算：f?WG?(M?W)
式中，W为每粒栓剂中主药含量；G为每粒纯基质栓的重量；M为每粒含药栓剂重量。 根据求得的置换价，计算出每粒栓剂中应加入基质量(E)为：
E=G?W
f四 实验内容
1.甘油栓的制备
处方 甘油 16.0 g 硬脂酸 1.6 g 无水碳酸钠 0.4 g 蒸馏水 2.0 g 混合制成 10颗
制法 取无水碳酸钠与蒸馏水放入蒸发皿中，加热溶解后，加甘油混合，在不断加热下，缓缓加入研细的硬脂酸，随加随搅拌，待泡沫消失，溶液澄明时离火，迅速灌入已涂有润滑剂（液体石蜡）的栓模内，放冷使凝固，用小刀刮去模口溢出部分，启模取出栓剂，用蜡纸包好，即得。
注意 灌模前宜先将栓模预热，然后倾入热溶液使栓剂缓缓冷却，如冷却过快，成品的硬
度、弹性和透明度均会受到影响。
2. 栓剂常规质量检查
2.1 外观性状 观察并描述成品性状，栓剂外形应光滑完整，并有适宜的硬度，无变形、
发霉及变质等。
2.2重量差异 取栓剂10颗，按《中国药典》2005版一部附录依法检查。
2.3融变时限检查 取供试品3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架下层圆板上，装入各自套筒内，用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0℃±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处。容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。
除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。如有1粒不合格，应另取3粒复试，均应符合规定。
3.功能与主治 本品为缓泻药，有缓和的通便作用，治疗便秘。 五 思考题
1.栓剂基质有哪几类？常用品种及适用性如何？
2.结合实验说明热熔法制备栓剂的过程中应注意哪些问题？ 3.甘油栓剂中的反应原理如何？ 4.何谓置换价？在制备栓剂时有何意义？
2012新编药剂学讲义
