神经生长因子对周围神经损伤及感觉神经元的保护作用

神经生长因子对周围神经损伤及感觉神经元的保护作用

张新波 梁喜凤 袁芳 杨晓花 【期刊名称】河北医药 【年(卷),期】2013(035)010 【总页数】3

【关键词】【关键词】 神经生长因子;周围神经损伤;感觉神经元;保护作用 【文献来源】

journal_thesis/0201247451055.html

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目前在临床上周围神经损伤为比较常见的一种多发病。研究证实无论肢体的任何部位在发生机械性损伤后均会引起不同程度的神经传导功能障碍、神经轴索中断以及神经断裂等现象的发生，最终使患者的四肢感觉以及运动功能发生障碍。在周围神经发生机械性创伤后会导致一段或者是整个神经纤维发生退行性改变或者是死亡，从而会不可避免地累及到神经元细胞，最终导致胞体形态学以及生化改变的发生。近年来有研究证实神经生长因子(NGF)对中枢以及外周神经系统所产生的生物效应能够对来自神经嵴的感觉神经细胞的存活及交感神经、分化和成熟以及执行功能产生明显维持以及促进作用，为对功能修复及损伤神经再生进行参与的一个重要因素［1］。本文针对神经生长因子对周围神经损伤以及感觉神经元的保护作用进行了综述，详见下文。

1 NGF的结构与生理作用

神经生长因子(NGF)属于一种多聚体，TrKA作为NGF的功能性受体，在同NGF结合后会呈现出显著的诱导神经细胞合成蛋白以及酶，并对轴突生长进行诱导等多种生物学的功能。而NGF的低亲和力受体(P75)则会增加TrKA与

NGF之间的结合率，并且对逆行性运输神经营养因子、酪氨酸激酶的活性以及识别配体等作用进行有效的调节［2］。研究发现，神经生长因子及神经生长因子受体不仅存在于神经系统内，而在免疫系统细胞也广泛存在，NGF主要为效应神经元支配的靶细胞所合成以及分泌的产物，能够对神经组织和非神经组织细胞产生显著的生物学效应［3］。研究表明NGF神经系统能够对神经元产生显著的营养作用，并且可以产生促神经突起生长的双重生物学功能，其为一种神经细胞生长调节因子，能够对中枢以及周围神经元产生明显的调控作用，该作用主要表现在对发育、生长、分化、再生以及功能特性的表达的调控方面，具体形式包括有:(1)NGF能够在神经系统的发育期对神经细胞的成熟以及存活产生促进作用;(2)NGF在神经系统的发育成熟期会将作用由调节神经元的存活转移至对神经元的表现以及功能方面，可以产生显著的维持NGF依赖性交感神经元的存活效果;(3)NGF在神经元损伤的修复期，会对已知表达NGF的神经元以及目前已知不表达NGF受体的中枢神经元产生显著的保护效果，使神经元的有丝分裂、分化、修复得到促进，能够有效降低神经细胞死亡率，对受损神经元遭到继续损害进行了避免，对神经元的存活产生了促进作用［4］。

2 NGF对周围神经损伤的保护作用

近来有学者指出，NGF对运动神经元的生物学作用一直没有明确的定论，近期在许多研究发现大鼠外周神经损伤后，相应的运动神经元NGF受体mRNA水平较正常明显增高［5］。有专家经研究证实:在生理状态下，成熟的周围神经的雪旺氏细胞等一些非神经细胞不会对NGF以及相应的NGF受体进行有效表达，然而若是周围神经发生损伤后会对其进行重新表达诱导［6］，有学者发现受损视神经内的再生神经纤维的数量较对照组多，且差异有统计学意义(P＜0.05)，

光照反射的恢复也较对照组快(P＜0.05)［7］。外周神经发生损伤后早期，会降低NGF逆行运输到胞体的量，一般会降低到原来的40%左右。发生神经损伤后的几小时内，在损伤区内的NGF会在短时间内迅速增加并达到很高的水平，发生该现象的重要原因是损伤神经远断端的SCs内所储存的NGF得到一定释放，在后期NGF的浓度维持则是以迁移到损伤区的巨噬细胞为依赖，由于巨噬细胞能对白介素-1等物质进行分泌，从而使神经远侧段SCs合成的NGFmRNA得到诱导。目前有研究证实NGF能够被交感神经末梢所摄取，而后经逆行运输至大神经元的胞体，最终实现对合成酶合成进行诱导。单纯的NGF无法通过血脑屏障，导致无法对神经元胞体产生直接的作用，在NGF同TrkA结合后，才能够使TrkA发生磷酸化，而磷酸化后的TrkA可被逆行运输到神经元胞体，最终实现对神经损伤的再生产生促进作用。

3 周围神经损伤的治疗

目前应用NGF治疗周围神经损伤的用药方式大致有［8，9］:(1)局部一次性给药(在损伤处);(2)通过皮下注射、肌肉注射、静脉注射等方式全身用药;(3)局部通过微渗透泵缓释;(4)应用转基因技术在损伤局部移植表达神经营养因子的细胞。 最近有学者指出，在发生神经损伤后，靶源性NGF的供应会发生中断，神经元胞体出现变性损害，并且会使轴突的近、远侧端发生逆行性以及顺行性的变性，导致近神经胞体端轴突中NGF的含量发生显著降低，但NGF的受体含量则会发生急剧升高，对外源性NGF进行补充，从而使残端NGF的转运得以增加，最终实现对损伤神经再生修复作用［10］。

研究表明，在局部给予NGF神经损伤后的短时间内，在一定程度上能够对神经再生的需要予以满足，这对于受损神经的功能恢复具有重要的促进作用。有学