六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 一、基本要求 1．掌握：芳酸类非甾体抗炎药物的结构和性质；主要芳酸类药物的鉴别、检查和含量测定 的原理与特点。
2．熟悉：主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。 3．了解：影响芳酸类非甾
体抗炎药物稳定性的主要因素，体内样品与临床监测。 二、基本内容
非甾体抗炎药(Non-steroidal Anti-inflammatory
Drugs , NSAIDs)是一类不含有甾体
骨架的抗炎药， 是目前临床使用最多的药物种类之一。 本类药物具有不同的化学结构， 但多 数具有芳酸基本结构， 即芳基取代羧酸结构。 根据芳基在羧酸的取代位置及芳基上的取代基 的不同，芳酸类药物可分为水杨酸(邻羟基苯甲酸) 、邻氨基苯甲酸、邻氨基苯乙酸、芳基 丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸等六类。尼美舒利和对乙酰氨基酚在结构上不属于芳酸类， 但作为较常用的非甾体抗炎药将在本章一并介绍。
本类药物的结构特点为同时具有游离羧基和苯环， 其酸性特征可作为原料药的含量测定 基础， 即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中， 用氢氧化钠滴定液直接滴定； 苯环的紫外光 吸收特性常被用于本类药物的鉴别、 定量检查及部分制剂的含量测定。 本类药物的酯类易子 水解的特性决定了其特殊杂质检查的项目与方法，如阿司匹林中游离水杨酸的检查，
ChP曾
采用三价铁比色法检查。 但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林的继续水解使检查结果不 稳定。所以
ChP2010 采用 1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以增加阿司匹林的稳定性， 同时采用高效液相色谱法 ( HPLC)
检查，以提高检查结果的可靠性。
基于药物结构中游离羧基的酸性和芳环的紫外吸收特性， 本类药物原料药的含量测定主 要采用酸碱滴定法，制剂的定量检查，如溶出度(释放度) 、含量均匀度等主要采用紫外一 可见分光光度法，而制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱法。 本类药物的分析方法见表 6-1 。
第六章 芳酸类非縉体抗炎药物的分析 57
? 64 CHP2010收載的部分芳酸类非宙体抗炎药输的原料药的分析方法
药物名称 水杨酸
鉴别
三氯化铁反应
IR
特殊杂质检査 有关物质:HPLC
含sm定
直接酸碱滴定法：中性乙律 为溶刑；ftfttft指示剂；氧氧 化钠滴定?(0. Imol/L)
何司匹林
三■化泱反应 水解反应
IR
游离水杨战:HPLC 有关物质:HPLC
同水杨酸
取水杨醋 二氛尼柳
三氯化決反应 三氯化铁反应
UV IR
游离水杨酸:UV
有关物质A：TLC 冇关物质
B：HPI.C
同水杨酸
直接酸碱滴定法：甲柠为溶 剂；酚红指示刑；氢氧化钠 滴定液
(0. lmol/L)
甲芬那酸
荧光反应 顔色反应 UV
IK
铜:原子吸收分光光度法
2,3--甲基苯胺:GC 冇关物
直接酸碱滴定法：无水中性 乙醇为溶刑；的磺肚指示 剂；氢敏化钠滴定液 (0. lmol/L)
质:HPLC
取氯芬酸钠
UV 1R
有关物质:HPLC
非水滴定法：冰酪酸为溶 刑；电位滴定法；高氯战満 定液(0.
Imol/L)
炽灼后氯化物反应 炽灼后钠盐反应
布搐芬
UV 1K
有关物质:TLC
同水杨酸
■洛芬
二硝基乍勝反应
IR
冇艾物质:TLC 有关物质:HPLC
同水杨酸
直接酸碱滴定法：甲醇为溶 剂；册蚊指示剂；氯氯化钠 滴宦液
(0. lmol/L)
卄生
UV
別噪美辛 魚化反应
1R
有关物质:HPLC
葭接酸貧滴定快：乙醉为溶 刑；酚fit指示剂；氢?化钠 滴定液
(0. lmol/L)
毗罗tr康
三氯化铁反应
UV IR
冇关物质:“工
非水滴定法：冰醋酸为溶 制；结晶紫为指示剂；高氯 酸滴定液(0. Imol/L)
箋烙酋康
H2S反应 三氯化铁反应 UV IR
有关物质:HPLC
氏接战貧滴定法：中性乙静 为博剂；漠事祚\酚蓝为指 示刑；氢買化钠滴定液 (0. linol/L)
鉴别 尼姜僭利 IR 特殊杂厘盘査 有羌物恥HPLC 含蚤测定 直按醴織浩定祕：咆性丙■ 为辭制；电也構定隹；氢*. 叱战氨基酚 三氯化铁反应 水解轩童■址*件反炖 袒星曙及有戋物闊；HPLL 集外分光托窿艺；0.4牡氨 甄化的棒潢；喙收系数法 三、习题与解答 （一）最佳选择题
1 ?阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是 A .苯酚 B .乙酰水杨酸 D .醋酸 E .水杨酰水杨酸
2 .下列药物中，不能发生三氯化铁反应的是 A .二氟尼柳 D .吲哚美辛 A .剩余滴定法
B .阿司匹林 E .对乙酰氨基酚 B .羧基的酸性
D .其酯水解定量消耗碱液
C .吡罗昔康 C .水杨酸
3 .两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是 C .酸水解定量消耗碱液 E .利用水解产物的酸碱性
4 .芳酸类药物的酸碱滴定中，常采用中性乙醇作溶剂，所谓“中性”是指 A . pH =7 B .对所用指示剂显中性 C .除去酸性杂质的乙醇 E .对甲基红显中性
5 .柱分配色谱一紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量时，以加有碳酸氢钠的硅藻土为 固定相，用三氯甲
烷洗脱的是
D .对甲基橙显中性
A .阿司匹林 B .水杨酸 C .中性或碱性杂质
E .酸性杂质
C .尼美舒利
若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，
对
D .水杨酸和阿司匹林 A .阿司匹林 D .对乙酰氨基酚
测定结果的影响是
6 .下列药物中，能采用重氮化一偶合反应进行鉴别的是
B .美洛昔康
E .吲哚美辛
7 .直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时， A .偏高 B .偏低 C .不确定 D .无变化 E .与所选指示剂有关
8 .甲芬那酸中特殊杂质 2, 3-=甲基苯胺的检查，ChP2010采用的方法是 A . HPLC B . TLC C . GC D . UV E .滴定法
9 .在试管中炽灼后生成的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色的药物是 A .阿司匹林 D .对乙酰氨基酚
B .美洛昔康
E .吲哚美辛
C .尼美舒利
六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析习题及答案
