好文档 - 专业文书写作范文服务资料分享网站

中药新药药效学研究指南 

天下 分享 时间: 加入收藏 我要投稿 点赞

(1)正常小肠推进运动试验:应用小鼠或大鼠进行肠内容物推进运动试验,观察受试药物对小肠推进运动的影响。

(2)对推进机能亢进的小肠运动试验:应用小鼠(口服或皮下给予新斯的明负荷)造成小肠推进机能亢进,再观察受试药物的抑制作用。必要时可增做大鼠或家兔的离体胃、肠平滑肌解痉试验。

(3)木糖吸收试验:观察受试药物对小肠吸收功能的影响。 2、止泻试验

常用小鼠,以药用蓖麻油、大黄粉或番泻叶等诱发小鼠腹泻,以在一定时间内各组动物排出的湿粪总粒数、重量或同时记录排湿粪动物数等为指标,观察受试药物的止泻作用。 3、抑菌及抗病毒试验(根据受试药物的作用选择,如无抗病毒性腹泻。则可不做抗病毒试验)。

进行体外及体内抑菌或抗病毒试验,重点选择肠道致病菌或致病性病毒,观察受试药物的作用。

4、镇痛解痉试验

腹泻常伴有腹痛,可选小鼠扭体试验观察受试药物的镇痛作用;或作体内、体外肠管解痉试验。

5、脾虚试验

如受试药物治疗脾虚证时,应参照\治疗脾虚证中药的药效学研究\,用\脾虚\模型小鼠进行2~3项健脾益气方面的试验。 6、其他试验

(1)根据受试药物的作用,可适当考虑增做对消化酶(胃蛋白酶、胰酶)的影响及抗炎试验,如选做小鼠毛细血管通透性试验、大鼠足跖肿或肉芽肿以及白细胞游走试验等。 (2)腹泻有时伴有发热,如需要可选做1~2项解热试验。 (二)注意事项

1、泄泻的病因、病机及辩证分型均较复杂,中医辨证施治,理法方药,多有变化。因此,在进行主要药效学试验时,应依据受试药物的功能主治及作用特点,选择合理的试验方法,达到正确反映药效之目的。如湿热证可重点选择3、4两项试验;食滞证可重点选择5和对消化酶影响的试验;脾胃虚弱证可重点选择1、5两项试验;寒湿证可重点选择2和对植物神经功能的影响试验;肾阳虚证可重点选择肾阳虚模型相关指标的治疗试验等。

2、一、二类新药的主要药效学宜采用多种试验,更全面地验证新药的药效;三、五类新药宜做1中两项,2~4中各1项;四类新药做1中两项;2、4中各1项,并与原剂型对比进行试验。

11、治疗胃脘痛中药的药效学研究

胃脘痛是指剑突以下、脐以上发生的经常性疼痛或突发性疼痛的胃脘部疾患。包括现代医学的急、慢性胃炎,消化性溃疡,十二指肠炎,胃粘膜脱垂及胃痉挛等。多由于病邪犯胃、肝气犯胃或脾胃虚弱等引起,应以调理脾胃,行气止痛,清热疏肝为主要治疗原则。 (一)主要药效学研究 1、抗消化性溃疡试验 (1)抗急性胃溃疡试验 ①应激性胃溃疡动物模型。 ②幽门结扎型胃溃疡动物模型。 (2)抗慢性胃溃疡试验

11

①醋酸灼烧法造成胃壁损伤动物模型。 ②热烙法造成胃壁损伤动物模型。

(3)抗药物诱发胃溃疡或胃粘膜损伤试验 ①皮下注射利血平所致胃溃疡动物模型。 ②口服乙醇胃粘膜损伤动物模型。 2、镇痛和解痉试验

小鼠扭体试验及平滑肌解痉试验,观察受试药物的止痛作用。 以上试验可参考\治疗消化性溃疡中药的药效学研究\。 3、胃肠功能试验 (1)胃排空试验

(2)胃液分析试验:进行胃液量和胃液酸度(包括游离酸及总酸度)测定及胃蛋白酶活性测定。

(3)小肠推进运动试验。

4、抗炎试验:可应用胃炎模型,或小鼠耳廓肿胀、大鼠足跖肿胀或棉球肉芽肿试验等,观察受试药物的抗炎作用。

以上试验可参考\治疗肝胃不和证中药的药效学研究。\(二)注意事项

1、根据病因、病机及证型的不同,结合受试药物的功能主治和作用特点,选择合理的试验,以达到正确反映药效的目的。

2、一、二类新药的主要药效学试验可做1中(1)、(2)、(3)各1项,2、3、4中各两项;三、五类新药可做1中两项,2、3、4中各1项;四类新药可做1、2、3中各1项,并与原剂型对比进行试验。

12、治疗消化性溃疡中药的药效学研究

消化性溃疡是临床常见的慢性病,属\胃脘痛\、\嘈杂\、\吞酸\范畴,多由脾胃虚弱,气滞血瘀,致使胃络损伤。故常用益胃健脾、活血化瘀、理气止痛、清泻肝热等法治之。 (一)主要药效学研究 1、抗消化性溃疡试验 (1)急性胃溃疡实验

①大鼠或小鼠应激性胃溃疡动物模型,观察受试药物的抗溃疡作用。

②大鼠(或小鼠)幽门结扎型胃溃疡动物模型,观察受试药物的抗溃疡作用。 (2)慢性胃溃疡实验

①大鼠乙酸烧灼型胃溃疡动物模型,观察受试药物的抗溃疡作用。

②大鼠烙伤胃底部的胃壁粘膜面(也可做烙伤胃的浆膜面),制造热烙型胃溃疡动物模型,观察受试药物的抗溃疡作用。 (3)药物诱发胃溃疡或粘膜损伤 ①大鼠或小鼠,皮下注射利血平的方法,制造利血平型的胃溃疡动物模型,也可用阿斯匹林、消炎痛等药物诱发,观察受试药物的抗溃疡作用。

②大鼠口服乙醇、阿斯匹林或消炎痛的方法,制造胃粘膜损伤的动物模型,观察受试药物的抗溃疡作用。

2、生化药理学试验

(1)胃液量和胃液酸度的测定 (2)游离酸及总酸度测定

12

(3)胃蛋白酶活性测定 (4)胃粘液测定

(5)胃粘膜血流量测定 3、其它

近年发现幽门螺旋杆菌与发病有密切关系,可酌情增作抑菌试验。必要时可做止痛及止血试验,以观察受试药物的止痛、止血作用。 (二)注意事项

1、实验性胃溃疡动物模型的制造方法很多,但不同方法引起的溃疡病变、病情和病程则各有特点。因此,应根据受试药物的作用特性,选择相应的动物模型,才能正确反映药物的作用。

2、在制造各种动物模型时,造型结果的成功与否,均直接受动物禁食情况,浸水或热烙温度,乙酸留置时间,诱发溃疡药物的剂量及给药途径等条件的影响,故应严格掌握实验条件进行造型。

3、对要求禁食时间较长的动物,在禁食期间尽可能单笼饲养,应将笼子架起,使动物排使后不再接触粪便,以防止动物由于饥饿而相互吃毛和粪便影响造型结果。

4、一、二类新药的主要药效学试验可做1中(l)、(2)、(3)各1项,2中4项及3中l~2项;三、五类新药可做1中(l)、(2)、(3)各1项,2中3项;四类新药可做1中(l)、(2)各1项,并应与原剂型对比进行试验。

13、治疗吐血、黑便中药的药效学研究

吐血、黑便(上消化道出血)是临床常见的急症之一,由于多种致病因素的影响,破坏了\血行脉中\的常态规律。祖国医学认为\血动之由,唯火唯气耳\,火盛则迫血妄行,从而出现衄血、吐血、咯血、便血等血溢脉外的现象。此外,尚有肝不藏血的失血证,肝火灼胃的吐血,均表现为临床上的吐血、黑便。常以凉血止血、化瘀止血及清热止血等法治之。 (一)主要药效学研究

1、对消化性胃溃疡或胃粘膜损伤动物模型的治疗作用 可参考\治疗消化性溃疡中药的药效学研究\,从其1及2中各选1种方法进行试验,观察受试药物对模型动物的治疗作用。 2、止血试验

(1)出血时间测定:可用小鼠断尾法,测定出血时间。

(2)凝血时间、凝血酶原时间、凝血活酶时间测定、纤溶酶活性等试验。 3、对血小板的影响

(l)血小板计数试验:可用大鼠或家兔,测定血小板数。 (2)血小板聚集试验:可用大鼠或家兔,制备富血小板血浆(PRP)及贫血小板血浆(PPP),观察受试药物对血小板聚集的影响。 4、镇痛试验

上消化道出血常伴有胃痛,可选扭体法、平滑肌解痉法等进行试验,观察受试药物的镇痛作用。

(二)注意事项

1、止血、凝血、血小板聚集试验等,受实验室、水浴温度的影响很大,故试验中必须严格控制上述温度,以保证试验条件的齐同,减少实验误差。

2、一、二类新药的主要药效学试验,可做l、2、3、4中各两项;三、五类新药可做1中两项,2、3、4中各1项;四类新药可做1、2、4中各1项,并与原剂型对比进行试验。

13

14、治疗胆囊炎、胆石症中药的药效学研究

急性胆囊炎、胆石症属于\黄疸\、\黄疸暴痛\、\胁痛\等证范畴,一般表现为上腹剧痛,发烧、恶心、呕吐或黄疸等症状,急则治其标,根据病因,病机、病情、辩证施治,以达治疗之目的。

(一)主要药效学研究 1、体外溶石试验

胆石标本的制备:取人的胆固醇或胆色素结石若干块。每类胆石须取同一病例的多发结石,选择大小、形状相似、表面完整者,摄片、分析成分确定类型,经恒重后记其重量。 实验方法:将各胆石分别置入细孔尼龙网袋,浸入盛有受试药物(溶石液)的磨口带塞试管中,室温静置,每日或间隔一定时间更换溶石液;记录溶液有无碎石,并测溶液中胆固醇、胆红素及钙的含量,以结石的消失时间及(或)重量变化等为判定指标。实验至少设两个剂量组、阳性药(可用UDCA,CDCA等)和相同PH的生理盐水对照组,进行分析对比,观察受试药物的体外溶石作用。 2、体内溶石试验

(1)胆色素混合结石动物模型:应用大鼠在乙醚麻醉下行无菌开腹手术,暴露总胆管,行双道结扎,再以大肠杆菌菌液注入其中,一定时间后可诱发胆色素混合结石;如降低菌量或毒性,可作为胆道感染模型。 也可用家兔制备模型,方法可用如上菌液;也可用经双鲸蜡基26烷磷酸钠(dicefyl sodium phosphate)浸液,外敷赛咯芬(cellaphane)的细带,松松地结扎总胆管,均可诱发胆色素混合结石。 (2)将人的胆结石或蛔虫碎片以及其他异物植入兔或狗的胆囊中,经2-3个月后可形成胆色素混合结石。尚可用豚鼠,喂以含2%酪蛋白、猪油、纤维素;3%蔗糖;0.04%胆酸及0.1%胆固醇饲料,形成胆色素类结石。

(3)胆固醇结石动物模型:应用家兔喂以含1%双氢胆固醇饲料,2-4周间即可形成多发性胆结石。

也可用含1%双氢胆固醇的饲料喂养家兔,也能诱发胆固醇结石,但所需时间略长,约需1~1.5个月。

另用含胆固醇1%,胆盐0.5%的饲料喂养小鼠(4~8个月),也能成功地诱发胆固醇结石。

根据受试药物的功能主治、作用特点,选用相应的结石动物模型,进行治疗试验,观察受试药物对结石的影响。也可用预防给药的方法,观察受试药物的防石作用,或在给药同时制造模型,借以观察受试药物对结石形成的影响。 3、抗炎试验

(1)可用小鼠耳廊肿胀法,大同足跖肿胀法及棉球肉芽肿法进行抗炎试验,观察受试药物的抗炎作用。

(2)毛细血管通透性试验:可用小鼠或大鼠,致炎后进行毛细血管通透性试验,观察受试药物对急性炎症的影响。

(3)白细胞游走试验:可用大鼠或小鼠,致炎后,观察受试药物对炎性渗出液中白细胞游走及血浆蛋白的影响。

4、止痛试验:可用镇痛试验及/或平滑肌解痉试验观察受试药物的止痛作用。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM

14

5、解热试验:可用家兔或大鼠,制备各种致热动物模型(如用内毒素、酵母、菌苗、药物等),观察受试药物的解热作用。

6、利胆试验:可用大鼠或家兔进行胆汁流量的测定,观察受试药物的利胆作用。

7、其他试验;必要时可作抑菌试验及红、白细胞数、白细胞分类,尿素氮、尿胆素、胆红素、胆固醇及转氨酶等指标。 (二)注意事项

1、治疗胆石症一、二类新药的主要药效学,可做1及2中两项,3、4、5、6中各1项;三、五类新药可做1及2中l项。3、4、5中各l项;四类新药可做2中1项,从其余方法中任选两项,并与原剂型对比进行试验。

2.治疗胆囊炎新药,应重点进行3-7项试验,以3、4、6三项为重点,1一2两项可免作。而改作抑菌试验。

15、补肾壮阳中药的药效学研究

补肾壮阳药主治肾虚阳萎、早泄等性交功能障碍。一般可分为两类:一类为功能性疾患,仅有性交功能障碍,不伴有内分泌、性腺、生殖细胞等器质性疾患,治疗阳痿后可有正常生育能力;另一类则为器质性疾患,既有性交功能障碍,又有生育功能障碍,需要两方面兼治,才能恢复正常的性功能及生育能力。 (一)主要药效学研究

1、壮阳试验:应用去势成年雄性大鼠进行试验,以电刺激或化学药物诱发阴茎勃起,观测新药对勃起的潜伏期、持续期等指标的影响,以判断新药对肾阳虚证动物的壮阳作用。 2、交配试验:观察新药对成年大鼠交配的影响,可观测捕捉潜伏期、捕捉率、交配潜伏期、交配率等指标,以判断新药对雄鼠性交能力的影响。

3、新药对肾阳虚证的影响,包括三类试验;①过度交配所致之肾阳虚证:②以考的松类药物造成小鼠肾阳虚证,观测新药对动物体重、体温、活动能力、一般状况、应激能力,以及内分泌、生殖系统等方面的影响;③观察新药对去势雄鼠生殖系统的影响,如前列腺、精囊、包皮腺、提肛肌及雄性激素等方面的影响。

4、对正常或病态成年雄性动物生育能力的影响:观察新药对睾丸、精子(数量、质量、活动能力)及雄性激素的影响,亦可观察对幼年雄鼠睾丸等生殖器官发育的影响。 (二)注意事项

l、阳痿证可由多种原因引起,壮阳药的核心试验是增强阴茎勃起及性交功能,其他试验可从不同方面说明其药效。伴有生殖系统器质性疾患之不育症,药效学研究则应两方兼顾,标本兼治。

2、仅治阳痿证的壮阳药:一二类新药可做上列试验1、2、3,其他试验可根据新药特点酌情选做;三五类新药可做1、2试验,其他试验可酌情选做;四类新药应与原剂型对比,在试验1或2中任选一项。

3、主治阳萎证及男性不育证的补肾壮阳药:一二类新药,可做上列试验1-4项;三四五类做两项试验(试验1、2中任选一项,及3、4各一项),其他试验酌情选做。

4、主治阳痿、早泄的壮阳药,可仅作急性及长期毒性试验。但影响睾丸、精子的补肾壮阳药,则应增做生殖毒性试验(①雄性动物的一般生殖毒性试验。②给药雄性动物与雌性动物交配后的致畸试验。③围产期毒性试验可免做)。

16、治疗痛经中药的药效学研究

15

中药新药药效学研究指南 

(1)正常小肠推进运动试验:应用小鼠或大鼠进行肠内容物推进运动试验,观察受试药物对小肠推进运动的影响。(2)对推进机能亢进的小肠运动试验:应用小鼠(口服或皮下给予新斯的明负荷)造成小肠推进机能亢进,再观察受试药物的抑制作用。必要时可增做大鼠或家兔的离体胃、肠平滑肌解痉试验。(3)木糖吸收试验:观察受试药物对小肠吸收功能的影响。2、止泻试验<
推荐度:
点击下载文档文档为doc格式
1i6cw1ukjh1j03v4hzc7
领取福利

微信扫码领取福利

微信扫码分享