联苯肼酯的合成工艺研究
程 杰
【摘 要】以4-羟基联苯为主要原料，经硝化制得3-硝基-4-羟基联苯，再经过甲基化，加氢还原，重氮化得3-肼基-4-甲氧基联苯盐酸盐，进一步在催化剂作用下与氯甲酸异丙酯反应合成制得联苯肼酯。其合成的主要工艺条件为：硝化反应时4-羟基联苯与硝酸的量比为1∶1.1，加氢原还温度为60℃，合成酰胺化反应碱性物质选用碳酸钠，且反应温度取-5~10℃为宜。反应总收率50%以上（以4-羟基联苯计），产品含量97%（液谱外标法）。研究表明，该工艺路线简洁，收率较高，成本低，适于工业化生产。 【期刊名称】南通职业大学学报 【年(卷),期】2019(033)002 【总页数】4
【关键词】联苯肼酯；3-肼基-4-甲氧基联苯盐酸盐；合成
0 引 言
联苯肼酯是由美国尤尼罗伊尔化学公司研制的一种新型杀螨剂，其化学名为3-（4-甲氧基联苯基-3-基）肼基甲酸异丙酯，主要用于螨类中枢神经传导系统的Y-氨基丁酸（GABA）受体，具有杀卵活性和对成螨的击倒活性（48～72 h），持效期长，对植食性螨如叶螨、全爪螨等均有效，具有触杀作用。其与现有商业化的杀螨剂无交互抗性，毒性低，对环境友好，较适合对昆虫的综合治理，有优异的防治作用[1-7]。联苯肼酯的合成路线主要有三种：一是以4-羟基联苯与偶氮二甲酸异丙酯为原料的方法，该路线使用易燃有毒的三氟化硼乙醚溶液，分离纯化困难，且水解脱羧时间长达4天，反应周期长，总收率低，不适合工
业化生产 [3]；二是以3-溴-4-甲氧基联苯为原料的方法，该路线采用昂贵的钯催化剂以及1，1′-联萘-2，2′-双二苯膦配体，难于实现工业化[2，3，6]；三是以4-羟基联苯为起始原料，经硝化、甲氧基化、硝基还原、重氮化和酰胺化反应得到目标产物，虽然路线较长，但原料易得，反应条件温和，化学原子经济性好，相对于其他路线操作简单，收率高，是比较适合工业化的合成路线[2-4]。
本文选择第三种路线，即以4-羟基联苯为起始原料，选择合适的反应因素，优化合成工艺条件，经硝化、甲氧基化、硝基还原、重氮还原化和酰胺化反应，合成得到联苯肼酯小试样品。
1 实验部分
1.1 合成路线
实验选择的联苯肼酯合成工艺路线如下式： 1.2 实验原料及试剂
98%4-羟基联苯（河北康和化工）；99%氯苯（进口级）；98%浓硝酸（中化南化公司）；98%硫酸二甲酯（南通宝灵化工）；99%丙酮（进口）；98%碳酸钾（中化连云港碱厂）；99%雷尼镍（外观为灰褐色颗粒，锦州市催化剂有限公司）；99%甲醇（进口）；36%盐酸（氯化氢，中化江山农化）。 1.3 实验方法
1.3.1 3-硝基-4-羟基联苯的制备
向500 mL三口瓶中先后加入130 mL的氯苯，4-羟基联苯（12.5 g，73.5 mmol）混合搅拌5 min，温度控制在0℃。向体系中加入68%硝酸（5 mL，73.5 mmol），1 h内滴加完毕，在 0 ℃下继续搅拌6 h。GC检测合格后，反
应结束。反应分液，用水洗涤，在90~110℃减压蒸馏溶剂后趁热放料得黄色固体，烘干称重，得3-硝基-4-羟基联苯14.8 g，收率为93%，直接用于下一步反应。
1.3.2 3-硝基-4-甲氧基联苯的制备
25℃下，向500 mL三口瓶中先后加入3-硝基-4-羟基联苯固体（30 g，139.5 mmol）、硫酸二甲酯（9.7 g，76.7 mmol）、碳酸钾（11.6 g，83.7 mmol）和200 g丙酮搅拌混匀，室温下搅拌10 h后，LC检测反应完全，蒸出一半丙酮后向体系中加入100 mL自来水，抽滤后烘干得到黄色固体3-硝基-4-甲氧基联苯31 g，收率97%，直接用于下一步反应。 1.3.3 3-氨基-4-甲氧基联苯的制备
将 3-硝基-4-甲氧基联苯（60.7 g，265 mmol）加入到500 mL三口瓶中，以300 g甲醇为溶剂，雷尼镍（13.2 mmol）为催化剂，在压强为1.5 MPa、温度为60℃条件下反应3 h，LC检测显示反应完成后，过滤，滤液脱溶除去一半甲醇，向体系中加入100 mL自来水，析出黄色固体，抽滤后将滤饼干燥得深黄色3-氨基-4-甲氧基联苯49.6 g，收率为94%。 1.3.4 3-肼基-4-甲氧基联苯盐酸盐的制备
500 mL三口瓶中，将3-氨基-4-甲氧基联苯（24.8 g，124.5 mmol）与130 mL HCl（质量分数为10%的盐酸），混合搅拌均匀，然后冰水浴冷却至0℃。将NaNO2（8.6 g，124.6 mmol）水溶液（质量分数20%）缓慢滴加至体系中，滴加时间3 h，0.5 h后检测无原料剩余，得到重氮盐溶液。
向1 000 mL三口瓶中加入40%亚硫酸钾（9.9 g，62.4 mmol）水溶液，向其中通入二氧化硫，调节pH值为6，反应体系冷却至-5℃。20 min内滴加上
联苯肼酯的合成工艺研究
