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多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识
近一个世纪以来，抗菌药物在人类战胜各种感染性疾病的过程中发挥了关键作用，但日益突出的多重耐药菌问题已给临床抗感染治疗带来了严峻挑战。如何有效减缓多重耐药菌的产生，阻断多重耐药菌传播，已引起医学界、政府与社会的广泛关注。为加强多重耐药菌的医院感染管理，有效预防和控制多重耐药菌在医院的产生和传播，保障患者的安全，由中国感染控制杂志组织，58位国知名专家共同发起，邀请全国165位专家参与，历时10个月，召开了9场专题讨论会，在充分收集意见和讨论的基础上，最终形成了《多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识》。共识荟萃了国外多重耐药菌医院感染防控的最新进展，总结了我国大多数权威专家防控方面的宝贵经验，旨在规和指导我国多重耐药菌医院感染的防控，提高我国多重耐药菌感染防控水平。 １ 概述
1.1定义及临床常见类型 多重耐药菌(multi-drug resistance bacteria，MDRO)指对通常敏感的常用的3类或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌，多重耐药也包括泛耐药(extensive drug resistance，XDR)和全耐药(pan-drug resistance，PDR)。临床常见MDRO有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β酰胺酶（ESBLs）肠杆菌科细菌（如大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌）、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌、多重耐药铜绿假单
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胞菌（MDR-PA）、多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）等。
1.2流行病学 不同监测网、地区、医院以及同一医院不同科室、不同时期 MDRO的监测结果均可能存在差异。CHINET三级甲等医院监测结果显示：MRSA检出率在2008年之前持续上升， 最高达73.6%， 随后开始下降,2010年为51.7%，2013年为45.2%；耐万古霉素粪肠球菌和屎肠球菌2010年检出率分别为0.6%、3.6%，2013年分别为0.2%、3.0%；产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌2010年检出率分别为56.3%、43.6%，2013年 分 别 为54.0%、31.8%；XDR铜绿假单胞菌（MDR-PA）和XDR鲍曼不动杆菌（MDR-AB）2010年检出率分别为1.7%、21.4%，2013年分别为2.0%、14.6%。省2011年度细菌耐药监测结果显示，该省MRSA检出率为37.5%，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率为69.8%，耐万古霉素粪肠球菌和屎肠球菌检出率分别为1.5%、3.6%，耐亚胺培南和美罗培南铜绿假单胞菌检出率分别为24.8%、15.9%，耐亚胺培南和美罗培南鲍曼不动杆菌检出率分别为50.1%、44.8%。耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌已在较多医院出现，且耐药率出现较快增长；近年来，有些医院已出现碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等，虽然分离率较低，但须引起高度关注。
1.3细菌耐药及传播机制 细菌对抗菌药物的耐药机制主要有：药物作用靶位改变；产生抗菌药物灭活酶，如氨基糖苷修饰酶；药物到达作用靶位量的减少，包括外膜孔蛋白通透性下降及外排泵的过度表达等。如 MRSA的耐药机制主要为携带mecA基因编码的青霉素结合
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蛋白2ａ与β-酰胺类抗生素的亲和力极低，而青霉素结合蛋白具有促进细菌细胞壁合成的作用，使β-酰胺类抗生素不能阻碍细胞壁肽聚糖层合成，从而产生耐药。VRE对万古霉素的耐药性多数是由位于染色体或质粒上的耐药基因簇引起的。产ESBLs是肠杆菌科细菌对β-酰胺类抗生素耐药的主要机制。细菌的耐药基因在细菌间传播造成的耐药,如携带多重耐药基因的质粒在肠杆菌科细菌间传播的耐药。
医院 MDRO的传播源包括生物性和非生物性传播源。MDRO感染患者及携带者是主要的生物性传播源。被MDRO污染的医疗器械、环境等构成非生物性传播源。传播途径呈多种形式，其中接触（包括媒介）传播是MDRO医院传播的最重要途径；咳嗽能使口咽部及呼吸道的MDRO通过飞沫传播；空调出风口被MDRO污染时可发生空气传播； 其他产生飞沫或气溶胶的操作也可导致MDRO传播风险增加。 1.4 MDRO主要感染类型与危害 目前，认为MDRO感染的危险因素主要包括：（1）老年；（2）免疫功能低下（包括患有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、尿毒症的患者，长期使用免疫抑制剂治疗、接受放射治疗和/或化学治疗的肿瘤患者）；（3）接受中心静脉插管、机械通气、泌尿道插管等各种侵入性操作；（4）近期（90d）接受３种及以上抗菌药物治疗；（5）既往多次或长期住院；（6）既往有MDRO定植或感染史等。
MDRO和非耐药细菌均可引起全身各类型感染。常见的医院感染类型包括医院获得性肺炎、血流感染（包括导管相关血流感染）、手术部位感染、腹腔感染、导尿管相关泌尿道感染、皮肤软组织感染等。
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MDRO医院感染的危害主要体现在：（1）MDRO感染患者病死率高于敏感菌感染或未感染患者；（２）感染后住院时间和住重症监护室（ICU） 时间延长；（3）用于感染诊断、治疗的费用增加；（４）抗菌药物不良反应的风险增加；（５）成为传播源。
２ MDRO监测 MDRO监测是MDRO医院感染防控措施的重要组成部分。通过病例监测，可及时发现MDRO感染/定植患者，通过环境卫生学监测，可了解环境MDRO污染状态，通过细菌耐药性监测，可以掌握MDRO现状及变化趋势，发现新的MDRO，评估针对MDRO医院感染干预措施的效果等。
2.1监测方法 常用的监测方法包括日常监测、主动筛查和暴发监测。日常监测包括临床标本和环境MDRO监测；主动筛查是通过对无感染症状患者的标本（如鼻拭子、咽拭子、肛拭子或大便）进行培养、检测，发现MDRO定植者；暴发监测指重点关注短时间一定区域患者分离的同种同源MDRO及其感染情况。
临床标本MDRO监测中需注意排除影响监测结果的各种因素。感染患者标本送检率高低会影响监测结果；应用广谱抗菌药物后采集标本将影响目标MDRO株的检出率；血标本的采集套数和采集量会影响培养阳性率；培养基的种类、质量和培养方法也会影响目标MDRO株的检出率；不同药敏试验方法（如纸片法、MIC测定、E-test等）及判定标准也会影响细菌药敏检测结果。MDRO主动筛查通常选择细菌定植率较高，且方便采样的2个或2个以上部位采集标本,以提高检出率；MRSA主动筛查常选择鼻前庭拭子，并结合肛拭子或伤口取
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样结果；VRE主动筛查常选择粪便、肛拭子样本；多重耐药革兰阴性菌主动筛查标本为肛拭子，并结合咽喉部、会阴部、气道及伤口部位的标本。有条件的医院可开展对特定MDRO的分子生物学同源性监测，观察其流行病学特征。
除科学研究需要，不建议常规开展环境MDRO监测，仅当有流行病学证据提示MDRO的传播可能与医疗环境污染相关时才进行监测。环境标本的采集通常包括患者床单位，如床栏、床头柜、呼叫器按钮、 输液架等；诊疗设备设施；邻近的物体表面，尤其是手频繁接触的部位，如门把手、水龙头、计算机键盘、鼠标、、电灯开关、清洁工具等公用设；可能接触患者的医护、陪护、清洁等人员的手，甚至包括鼻腔等可能储菌部位；必要时应包括地面、墙面等。
2.2监测指标 在分析MDRO监测数据时，常用指标包括MDRO感染/定植现患率、MDRO感染/定植发病率、MDRO绝对数及其在总分离细菌中所占比例（均去除重复菌株），以上３个指标还可以从社区获得性、医疗机构相关性、不同MDRO等维度进一步分析。现患率是指流行的普遍程度，特定时间段单位特定人群中MDRO感染/定植的频数，通常以某个时间段“MDRO感染及定植例数/目标监测人群总例数”的百分数表示。发生率是指特定时间段单位特定人群中新发的 MDRO感染/定植的频数，说明新发或增加的MDRO感染/定植的频率高低，通常以“新发的MDRO感染及定植例数/千住院日，或例/月”表示。
2.3监测中应注意的问题
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