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雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果及安全性的系统评价
作者：吴木振
来源：《中国现代医生》2016年第08期
[摘要] 目的 分析雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果及安全性。 方法 选取2013年7月～2015年3月视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者92例，分为目标组与参照组，参照组患者给予曲安奈德玻璃体腔注射，目标组患者给予雷珠单抗玻璃体腔注射，并选取同期视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者47例作为空白组，仅给予激光药物治疗，对比三组最佳矫正视力（best-corrected visual acuity，BCVA）、黄斑中心凹厚度（central macular thickness，CMT）、副作用。 结果 干预后参照组和目标组BCVA水平均明显提高、CMT水平均明显降低（P0.05）。 结论 雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿跟曲安奈德均有效，但雷珠单抗治疗效果更显著，可有效减轻黄斑水肿症状，改善患者视力水平，且安全性较高，值得推广应用。
[关键词] 雷珠单抗；视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿；安全性
[中图分类号] R774.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）08-0072-03
视网膜为大脑延伸部分，为人体中枢神经系统重要组成，其结构精细复杂，在良好状态下可维持视觉器官功能正常运转，其功能的维持依赖于视网膜中各动静脉血流的正常供应，若血流微循环及营养通路被阻断[1]，则可诱发视网膜血管性病变，出现视网膜静脉阻塞，病情进一步发展可对黄斑区静脉血管造成损害，出现视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿，不及时治疗可导致患者视力严重降低甚至失明[2，3]。目前，临床上传统治疗方法主要为激光光凝和以曲安奈德、地塞米松为主的糖皮质激素治疗。近年来，雷珠单抗、贝伐单抗等抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射以及玻璃体视网膜手术治疗是视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿治疗探索的主要方向。本文纳入视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者92例，分析雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果及安全性，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料
选取2013年7月～2015年3月视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者92例，纳入标准：年龄在18岁以上，不限性别，患者BCVA20/400。患者存在黄斑囊肿、网膜下积液、黄斑网膜水肿、CMT>200 μm，且近半年未接受激光光凝、手术等治疗。排除标准：排除合并明显青光眼、白内障、玻璃体混浊等眼病者，并排除糖尿病性视网膜病变者[4]。将其按随机数字表法分为目标组与参照组，每组各46例。参照组46例中：男26例28眼，女20例22眼；年龄
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31～78岁，平均（50.56±6.57）岁；病程1～8年，平均（4.12±0.63）年。目标组46例中：男27例29眼，女19例21眼；年龄35～76岁，平均（50.89±6.11）岁。病程1～8年，平均（4.56±0.24）年。并选取同期视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者47例作为空白组，男27例29眼，女20例21眼；年龄在35～75岁，平均（50.12±6.45）岁。病程1～8年，平均（4.35±0.27）年。三组患者的年龄、性别、病程、纳入标准、排除标准、患眼数等差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。 1.2 方法
空白组仅给予常规药物联合激光治疗。参照组和目标组均根据眼科手术要求进行常规消毒、严格执行无菌操作。三组在玻璃体腔注射药物前均用利多卡因注射液（山东丹红制药有限公司，国药准字H37023446）20 mL对患眼进行表面麻醉，并用500 mL无菌生理盐水冲洗结膜囊，用1 mL注射器在距离角膜缘4 mm处垂直于巩膜表明进行药物注射。参照组患者以曲安奈德玻璃体腔注射作为对照（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021604），用量为4 mg/0.1 mL；目标组患者以雷珠单抗玻璃体腔注射作为目标对象（瑞士Novartis Pharma Stein AG，国药准字：S20110085）用量为0.5 mg/0.05 mL。术后用氧氟沙星眼膏（沈阳兴齐眼药股份有限公司，国药准字H10940176）进行患眼包扎。 1.3 观察指标
随访6个月，比较6个月后三组BCVA水平、CMT水平、副作用（对患者黄斑前膜、眼内炎症、白内障进展、青光眼、眼压升高、视网膜脱落、玻璃体积血等不良症状进行观察）。 1.4 统计学处理
采用SPSS20.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，行t检验；计数资料采用率表示，行χ2检验，P 2 结果
2.1 三组患者BCVA水平、CMT水平比较
干预后参照组和目标组BCVA水平均明显提高、CMT水平均明显降低（P 2.2 三组患者副作用比较
三组副作用发生率相似，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。 3 讨论
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黄斑为视网膜中心，当视网膜内屏障出现功能损害时，其血管内液体出现外渗，积存在黄斑中心凹处，导致黄斑水肿。黄斑水肿临床处理难度大，其不是独立疾病，多为血-视网膜屏障功能受损所致细胞外水肿[5，6]。
目前治疗方法包括玻璃体腔药物注射、手术、激光等，其中，手术治疗主要是将玻璃体对黄斑视网膜牵拉作用解除，促进黄斑解剖结构和视网膜内屏障结构的改善，发挥视功能改善作用。但早期治疗对视力改善效果不明显，且对视功能损害难以挽救。激光治疗则主要通过激光光凝，直接对黄斑区渗漏血管进行封闭，降低其通透性，从而减轻水肿症状，促进新生细胞更替，但其对视力提高无明显作用。目前，玻璃体腔药物注射以其给药方便、疗效较高等优势在近几年中应用和研究广泛[7]。
曲安奈德属于一种人工合成脂溶性长效糖皮质激素，其对视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿治疗的作用主要通过抑制磷脂酶A2达到，通过对前列腺环素合成的降低和血管通透性降低，可抑制细胞外液渗漏，对减轻视网膜损害有益，可改善黄斑水肿症状，但其应用也需要注意预防继发青光眼、白内障的发生[8，9]。
目前，随着国内外对血管内皮生长因子作用机制研究成果的不断积累，表明视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者患眼血管内皮生长因子浓度与水肿程度呈正相关性，虽然目前抗血管内皮生长因子药物在眼病中的应用仍较少，但随着其应用的逐渐推广，在治疗眼病中的独特效果越来越引起临床的关注[10-12]。
雷珠单抗为第二代重组抗血管内皮生长因子，其跟血管内皮生长因子所有亚型亲和力均比较强，可穿透视网膜，通过玻璃体腔注射可显著提高生物利用率，在跟血管内皮生长因子结合后，可组织新生血管形成，抑制血管渗漏，可降低炎症血管渗透性，对上皮细胞增生有抑制作用，可非特异性对花生四烯酸通路进行抑制，有利于减轻血-视网膜屏障，达到黄斑水肿改善效果[13，14]。
本研究参照组患者以曲安奈德玻璃体腔注射作为对照；目标组患者以雷珠单抗玻璃体腔注射作为目标对象，结果显示，干预后两组BCVA水平均明显提高、CMT水平均明显降低，目标组改善水平显著优于参照组。并以激光治疗的空白组为对照，发现其在BCVA水平和CMT水平上无明显改善，凸显了玻璃体腔注射治疗的优势。
三组副作用发生率相似，均仅有个别患者出现高眼压和玻璃体积血，未出现医源性白内障、难治性青光眼、眼内炎等严重症状。出现玻璃体积血主要是注射部位结膜下出血，随着时间推移，出血可逐渐消退。另外，高眼压是因为玻璃体腔注射后，容积在短期内扩增，可导致患者出现一过性、暂时性眼压升高，但因患者自身有代偿能力，可通过房水循环对眼压进行调节，可逐渐促进眼压降低，恢复正常[15]。
综上所述，雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿与曲安奈德治疗均有效，但前者治疗效果更显著，可有效减轻黄斑水肿症状，改善患者视力水平，且安全性较高，值得推广应
雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果及安全性的系统评价
