葛根素注射液质量问题研究

葛根素注射液质量问题研究

【摘要】 目的：葛根素注射液的变色、pH值快速下降、过敏反映发生率高、三大质量问题严峻阻碍了该品种的生产和利用，必需加以研究解决。方式：分析了各类问题产生的缘故，确信了解决方法。结果：按新方式制备的成品，全数解决了上述质量问题。结论：改良后生产的成品质量稳固靠得住，利用加倍平安。

【关键词】 葛根素注射液 药液变色 pH值快速下降 过敏反映 问题研究

葛根素是由中药材葛根中提取的有效成份，是一种黄酮类化合物。要紧用于：冠心病、心脑血管疾病，视网膜动、静脉阻塞，突发性耳聋等疗效较好。制备葛根素注射液（5ml：200mg）的原料，国内利用纯度98%以上的化学合成品。几年前葛根素注射液市场异样火爆，多家研发机构火速申报，几十家生产企业纷纷投产。随着成品贮存期的延长，临床利用量加大，各类问题慢慢显现，该品种又成了媒体声讨的对象。葛根素注射液的质量问题如不研究解决，该品种就不能继续生存下去。

1 实验药品与仪器

小容量注射液生产线（通过国家GMP认证）；酸度计PP-15（北京赛德利斯）；葛根素原料药（注射级，烟台鲁银药业公司，批号：040407）；乙二胺四乙酸二钠（批号：031104）；焦亚硫酸钠（批号：031017）；活性炭（注射级，批号：040905）；丙二醇（注射级，美国陶氏化学公司，批号：040407）。

2 方式与结果

研发处方 葛根素40g、丙二醇500ml、活性炭5g，制成1000ml。

研发生产工艺 取丙二醇500ml，升温至65～75℃，称取葛根素原料40g，溶于丙二醇中搅拌至全溶，取注射用水400ml加入药液中混均，按容量称取%（g/v）活性炭，搅拌吸附30分钟，过滤，定容，测pH值，精滤分装。100℃，30分钟灭菌，即得。

葛根素注射液存在的要紧质量问题及缘故分析

贮存进程中药液变色及缘故分析 葛根素注射液刚下线的成品外观为无色澄明液体或微黄色澄明液体，同批色泽均匀一致。但在贮存1个多月后有部份药支变成黄色，以后随着时刻延长变色药支显现率不断增加（当药液变成黄色时，变色的药液pH值也下降至以下）。药液部份变色致使了同批药液色泽不一致，外观性状不符合规定。

分析以为：葛根素属一种黄酮类化合物，能被一些2～3价的金属阳离子催化，发生反映，由无色的药液变成有色的二氢异黄酮类物质。注射用水，配制管线，设备，金属离子很少，内包装物安瓿不同支之间可能存在金属离子散布不均匀的个体不同，因此致使个别药支在贮存1～3个月内完全变成黄色，且先变色的药支变色较深。

不仅金属离子催化致使变色，安瓿内的残氧量也会与葛根素发生反映。致使葛根素发生氧化，生成有色的黄酮衍生物，氧化作用是缓慢发生的，由于各个安瓿内的含氧量不同，氧化反映进程不同。因此，各药支之间产生了不一样的色差，致使了安瓿间的色差深浅不一致。

贮存进程中pH值快速下降的缘故分析

葛根素注射液标准规定成品pH值合格范围～，研发工艺在配制时按老例将pH值操纵在±中限，灭菌后下降约～，贮存时先变黄的药支pH值均降至以下，6个月后其它色泽较浅的药支也下降至以下。PH值的快速下降，说明葛根素注射液药液内部没有达到稳固体系，化学反映一直在运行，各类反映产物呈酸性，造成了pH值快速下降，能够以为pH在 以下药液稳固性欠佳。

临床应用中过敏反映发生率较高，反映严峻及缘故分析