性降解，控制蛋白质的寿命，帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠，形成正确的分子构象。
（二）细胞内膜系统和功能—细胞质内膜系统包括内质网，高尔基体，溶酶体，胞内体和分泌泡等细胞器
（1）内质网分为光面内质网和糙面内质网，糙面内质网呈扁囊状，排列较为整齐，表面附有大量的核糖体，功能是合成分泌性蛋白和多种膜蛋白；光面内质网表面没有附着核糖体，是脂质的合成场所。内质网的功能:糙面内质网是合成蛋白质的主要场所，光面内质网是脂质合成的重要场所；是蛋白质的修饰与加工的场所；新生多肽的折叠与组装在内质网中进行；还有其他功能，如肝细胞的解毒、储存和调节Ca2+。内质网的应激反应有未折叠蛋白质应答反应、内质网超负荷反应、固醇调节级联反应和启动凋亡程序。
（2）高尔基体由大小不一、形态多变的囊泡体系组成，变平膜囊多呈弓形或半球形。由相互联系的四个部分组成：顺面膜囊、中间膜囊、反面膜囊以及高尔基体网状结构。其功能主要是将内质网合成的多种蛋白质进行加工、分类与包装，然后运送到细胞特定部位或分泌到细胞外--①与细胞的分泌活动相关，是蛋白质包装分选的关键枢纽；②蛋白质的糖基化及修饰主要发生在高尔基体；③蛋白酶的水解及其他蛋白质分子加工。
（3）溶酶体是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器，是异质性细胞器，主要功能是行使细胞内的消化作用，其功能有清除无用的生物大分子、衰老的细胞器及衰老损伤和死亡的细胞、防御功能（可以识别并吞噬入侵的细菌和病毒)及其他生理功能（为细胞提供营养、参与分泌过程的调节等）。由于溶酶体过载、代谢紊乱，引起溶酶体储积症。
（4）过氧化物酶体（微体）是由单层膜围绕的内含氧化酶类的细胞器。过氧化酶与初级溶酶体形态大小类似，但过氧化物酶体中的尿酸氧化酶常形成晶格状结构，这
是两者的主要区别。
第八章 蛋白质分选与膜泡运输
这一章主要是介绍细胞内的蛋白质分选及膜泡运输功能
一、细胞内蛋白质的分选——（1）信号假说（ G．Blobelet ：Signal hypothesis,1975提出）：①信号假说内容 ②指导因子： 蛋白质N-端的信号肽、信号识别颗粒（SRP）和内质网上的信号识别颗粒的受体（又称停泊蛋白docking protein，DP）等 ；③信号肽与共转移：a.起始转移序列和终止转移序 b.起始转移序列和终止转移序列的数 目决定多肽跨膜次数④导肽与后转移;基本的特征--蛋白质在细胞质基质中合成以后再转移到这些细胞器中，称后转移（post translocation）。蛋白质跨膜转移过程不仅需要ATP使多肽去折叠，还需要一些蛋白质的帮助（如热休克蛋白Hsp70）使其能够正确地折叠成有功能的蛋白。 （2）蛋白质的分选信号：蛋白质分选的转运途径—A.后转运 B.共转运 类型---a.门控转运； b.跨膜转运；c.膜泡运输 d.细胞质基质中蛋白质的转运。（3）蛋白质向线粒体、叶绿体和过氧化物酶体的分选（需要多个不同的靶序列，定位到叶绿体的前体蛋白N端、线粒体蛋白N端的导肽、过氧化物酶体蛋白C端的内在靶向序列）：①蛋白质从细胞基质中输入到线粒体 a.从细胞质基质输入到线粒体基质 b.以3种途径从细胞质基质到线粒体内膜 c.线粒体蛋白通过两条途径从细胞质基质到线粒体膜间隙 ②叶绿体基质蛋白与类囊体蛋白的靶向输入 叶绿体不产生跨内膜的电化学梯度ATP水解供能是其唯一动力来源。类囊体蛋白含有多个靶向序列，以前体形式合成。进入基质后转运途径为SRP依赖途径和PH依赖途径。（3）过氧化物酶体蛋白的分选 (3)膜泡运输 膜泡运输是蛋白运输的一种特有的方式，普遍存在于真核细胞中。 根据转运膜泡表面包被蛋白的不同，有三种不同类型的转运膜泡 COPII包被小泡 、 COPI包被小泡、 网格蛋白包被小泡。 三种不同类型的包被小泡具有不同的物质运输作用 。 膜泡运输是特异性过程，涉及多种蛋白识别、组装、去组装的复杂调控 A.网格蛋白包被小泡 a. 负责蛋白质从高尔
基体TGN?质膜、胞内体或溶酶体和植物液泡运输 b. 在受体介导的细胞内吞途径也负责将物质从质膜?内吞泡(细胞质) ? 胞内体?溶酶体运输 c. 高尔基体TGN是网格蛋白包被小泡形成的发源地 B. COPII包被小泡----a. 负责从内质网?高尔基体的物质运输；b. COPII包被蛋白由5种蛋白亚基组成；包被蛋白的装配是受控的； c. COPII包被小泡具有对转运物质的选择性并使之浓缩。 C. COPI包被小泡 a. COPI包被含有8种蛋白亚基，包被蛋白复合物的装配 与去装配依赖于ARF b 负责回收、转运内质网逃逸蛋白 c.细胞器中保留及回收蛋白质的两种机制：I转运泡将应被保留的驻留蛋白排斥在外，防止出芽转运； II通过识别驻留蛋白C-端的回收信号的特异性受体，以COPI-包被小泡的形式捕获逃逸蛋白。d. COPI-包被小泡在非选择性的批量运输中行使功能, 负责 rER? Golgi ? SV ? PM。e. COPI-包被小泡除行使Golgi→ER逆行转运外，也可行使顺行转运功能, 从ER→ER-Golgi IC→Golgi。 (4)、细胞结构体系的组装 ① 生物大分子的组装方式(自我装配、 协助装配、直接装配、复合物与细胞结构体系的组装 )：I有些装配过程需ATP或GTP提供能量或其它成份的介入或对装配亚基的修饰 II.自我装配的信息存在于装配亚基的自身，细胞提供的装配环境 ②装配具有重要的生物学意义 a.减少和校正蛋白质合成中出现的错误 b.减少所需的遗传物质信息量 c.通过装配与去装配更容易调节与控制多种生物学过程
第九章 细胞信号转导
一、细胞信号转导概述：（一）细胞通讯指一个细胞发出的信息通过介质传递到 另一个细胞产生相应的反应。是实现细胞间的通讯的关键过程对于控制细胞的生 长、分裂、分化和凋亡是必须的。细胞通讯方式：（1）分泌化学信号进行通讯， 作用方式为内分泌 、旁分泌、自分泌、化学突触（2）接触性依赖的通讯（细胞间
直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋）（3）间隙连接实现代谢偶联或电
偶
联（二）细胞的信号分子与受体—— （1）信号分子（细胞的信息载体），可分为3类亲脂性信号分子、亲水性信号分子和气体性信号分子(NO、CO) （2）受体： 能够识别和选择性结合某种配体的大分子，多为糖蛋白，分为细胞内受体（胞外亲脂性信号分子所激活激素激活的基因调控蛋白，是胞内受体超家族）和细胞表面
受体。细胞表面受体: 为胞外亲水性信号分子，分属三大家族：离子通道偶联的受
体、G-蛋白偶联的受体和酶偶连的受体 （3）第二信使和分子开关（三）信号转导
系统的基本组成及特性——组成：细胞内多种行使不同功能的信号蛋白；主要特性：
特异性、放大效应、网络化与反馈调节机制和整合作用。
二、细胞内受体介导的信号传递——细胞内受体超家族的本质是依赖激素激活的基因调控蛋白，NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合。
三、G-蛋白偶联的受体介导的信号转导——（1)G-蛋白偶联的受体结构为跨膜α螺旋区（7个疏水肽段形成）和相似的三维结构，N端在细胞外侧，C端在细胞胞质侧。(2）G-蛋白偶联的受体所介导的细胞信号通路分为3类：?激活离子通道的G-蛋白偶联的受体；?激活或抑制腺苷酸环化酶的G-蛋白偶联的受体；?激活磷脂酶的G-蛋白偶联的受体
四、酶联受体介导的信号转导——包括以下5类：受体丝氨酸激酶/苏氨酸激酶、受 体酪氨酸激酶、受体酪氨酸磷酸酯酶 和酪氨酸蛋白激酶联受（一)受体酪氨酸激酶（RTKs）在酶联受体介导的信号转导通路中，Ras蛋白是活化受体RTK下游的重要 功能蛋白。 包括6个亚族，信号转导：配体→受体→受体二聚化→受体的自磷酸化
→激活RTK→胞内信号蛋白→启动信号传导 RTK- Ras信号通路：配体→RTK→ Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→其它激酶或基因调控蛋白 （转录因子）的磷酸化修钸。(二)PI3K-PKB(Atk)信号通路始于PTK和细胞因子受体的 活化。作用：对细胞生存的促进作用，促进胰岛素刺激的葡萄糖摄取和储存。（1）TGF-β-Smad信号通路（2）JAK-STAT信号通路（三）其他细胞表面受体介导的信 号通路：?TGF-β-Smad和JAK-STAT信号通路?Wnt受体和Hedgehog受体介导的信号 通路?NF-kBh和Notch信号通路（三）细胞表面整联蛋白介导的信号转导——通过黏 着斑由整联蛋白介导的信号通路有两条：?细胞表面-细胞核?细胞表面到胞质核 糖体 （四）细胞信号转导的整合与控制——（1）细胞应答反应的特征：发散性和 收敛性（2）蛋白激酶的网络整合信息。（3）信号的控制：受体的脱敏和下调--受体 没收、受体失活和受体下调、信号蛋白失活、抑制性蛋白产生。 第十章 细胞骨架
本章节主要是讲细胞细胞质内的一个复杂的纤维状网架结构——细胞骨架，包括微丝、微管和中间丝等的特征及功能。
一、微丝与细胞运动——（一）微丝又称肌动蛋白丝，是指真核
细胞中由肌动蛋白组成、直径为7nm的骨架纤维。（1）成分是肌动蛋白， 这种actin又叫G-actin，将G-actin形成的微丝又称为F-actin。（2）装配：MF是由G-actin单体形成的多聚体，肌动蛋白单体具有极性,装配时呈头尾相接, 故微丝具有极性。（3）微丝特异性药物：a.细胞松弛素：可以切断微丝,并结合在微丝正极阻抑肌动蛋白聚合,因而导致微丝解聚。b.鬼笔环肽：与微丝侧面结合,防止MF解聚。(4)非肌肉细胞内微丝的结合蛋白：?actin单体结合蛋白；?成核蛋白?加帽蛋白④交联蛋白⑤隔断及聚解蛋白。（5）细胞皮层（6）应力纤维：广泛存在于真核细胞。成分为肌动蛋白、肌球蛋白、原肌球蛋白和?-辅肌动蛋白。介导细胞间或细胞与基质表面的黏着。（7）细胞伪足的形成和细胞迁移：?片状伪足和丝状伪足?它们的形成依赖于肌动蛋白的
全面完整细胞生物学第四版笔记
