?处方：磷酸可待因 5g 蒸馏水 15ml
单糖浆 加至 1000ml
?制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加单糖浆至1000ml，即得。
高分子溶液剂系高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀的液体分散体系。属于热力学稳定体系
高分子溶液的制备多采用溶解法。高分子的溶解与低分子化合物的溶解不同，其过程缓慢。 高分子溶液的性质
?1、在溶液中带有电荷： ?①带正电：琼脂、
?②带负电：淀粉、阿拉伯胶、
?③PH>等电点→负电；PH<等电点→正电；PH=等电点→不荷电。 ?④ 具有电泳现象。
?2、与溶胶不同，有较高渗透压，渗透压大小与高分子溶液的浓度有关 。 ?3、高分子溶液为粘稠性流动液体，
4、高分子溶液的稳定性是高分子化合物水化作用和荷电两方面决定的。
?亲水基+水→水化膜（稳定性高分子溶液的主要原因）。 ?5、陈化现象和絮凝现象 ?6、胶凝
溶胶剂定义：溶胶剂(sols，疏水胶体)系固体药物以多分子聚集作为分散相的质点，分散在液体分散介质中所形成的非均匀状态液体分散体系，亦称疏水性胶体溶液，属于热力学不稳定体系，质点大小10-5~10-7m(1~100nm)。
特点：
??①?扩散作用慢，不能透过半透膜，渗透压低，动力稳定性低及乳光高度强。 ??②?具有界面能，易聚集，析出沉淀，不能恢复原态 溶胶剂的结构和性质 (一) 溶胶双电层结构 (二) 溶胶的性质
?1、胶体溶液的分散相能通过滤纸，而不能通过半透膜。
?2、动力学性质：胶粒有布朗运动(Brown movement)，属于热力学稳定体系。 ?3、光学性质：胶粒能散射光，使胶体溶液有明显的“丁铎尔”效应(Tyndall effect)。
?4、电学性质：胶粒带电荷，电泳现象(eletrophoresis)。
?5、稳定性：热力学不稳定系统，表现为聚结和动力不稳定性。 加保护胶体(protective colloid)可增加稳定性
混悬剂(suspension)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂；微粒一般在~10?m,小者可为0.1?m,大者可达50?m以上；属于热力学不稳定体系；分散介质多为水，也可用油。
混悬剂的质量要求：化学性质稳定；微粒大小符合规定要求；微粒沉降速度慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散。 混悬剂常用的稳定剂
(一） 助悬剂 ?(1)低分子助悬剂：如甘油、糖浆。 ?(2)高分子助悬剂： （二）润湿
剂（三）絮凝剂与反絮凝剂
润湿剂：能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果。表面活性剂（如吐温）和溶剂类（乙醇、甘油等）。
助悬剂：能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度；还能被微粒表面吸附形成机械性或电性的保护膜，防止微粒聚集和晶型转化；或使混悬剂具有触变性。可分为：低分子助悬剂、高分子助悬剂、硅酸盐类触变胶。另外絮凝剂与反絮凝剂也可以影响混悬剂的稳定。 混悬剂的物理稳定性
(1)微粒的沉淀
? (2) 微粒的荷电与水化
?混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构。 ?(3) 絮凝与反絮凝
(4)微粒成长与晶型的转变 (5)分散相的浓度和温度 乳剂
?乳剂(emulsions)是由一种或一种以上的液体以液滴状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相中所构成的一种不均匀液体分散体系。 乳剂特点：乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生物利用度；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂；外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。混悬剂可以作为长效制剂，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。 组成
?1、水相：水或水溶液，用W表示。
?2、油相：与水不混溶的有机液体，用O表示，如松节油，鱼肝油，植物油。 ?3、乳化剂 乳化剂的种类
1、 表面活性剂①阴离子型乳化剂②非离子型乳化剂
2、 天然乳化剂?①阿拉伯胶 用于乳化植物油形成油/水型乳剂②西黄蓍胶：乳化剂能力较
差，很少单独使用，常阿拉伯胶配伍使用③白芨胶可作为阿拉伯胶的代用品。 ④卵黄有较强极性基团为内服或外用制剂的良好乳化剂，但应防腐⑤羊毛脂：羊毛脂可形成水/油型乳剂，多用于较膏外用剂⑥其它：明胶、琼胶、蜂蜡、桃胶、海藻酸钠 3、 固体微粒乳化剂 不溶性固体粉末可作为水、油两相的乳化剂，由于这类固体粉末能被
油水两相润湿到一定程度，因而聚集在两相间形成膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质的影响?
O/W型乳剂：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等，接触角?<90?，易被水润湿。 W/O 型乳剂：Ca(OH)2、Zn(OH)2、硬脂酸镁等，接触角?>90?，易被油润湿。
4、 辅助乳化剂? 要指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂?(1)增加水相粘度的
辅助乳化剂(2)增加油相粘度的辅助乳化剂 乳剂的鉴别 乳剂的稳定性
(一)分层 分散相与连续相存在密度差,使流体系分散相会逐渐集中在顶部或底部降低分层速度的方法 ?①减小乳滴的直径； ?②增加连续相的粘度；
?③降低分散相与连续相之间的密度差； ?④增加相容积分数。
(二)絮凝 ：乳剂中分散相液滴发生可逆的聚集现象称为絮凝原理：产生絮凝的主要是粒子表面的?电位降低的结果,乳滴和乳化膜仍保持完整，尚未出现合并现象,
但预示乳剂稳定性下降。 三) 转相(变型)
?1、概念：O/W型变成W/O型乳剂或相反的变化称为变型。
?2、原理:转相(phase inversion)主要是由外加物质使乳化剂的性质改变而引起的。
(四)合并与破坏乳剂的乳化膜破坏导致乳滴变大 原因
?①温度过高而引起乳剂的水解、凝集、粘度下降，促进分层；过冷可引起乳化剂失水作用,使乳剂破坏。
?②加入相反类型的乳化剂。
?③添加油水两相均能溶解的溶媒。 ?④添加电解质。 ?⑤离心力的作用。
?⑥微生物的增殖，油的酸等均可引起乳剂的破裂。 ? (五)酸败 指受光、热、空气、微生物等影响
(六) 陈化?油、水两相在放置过程是产生的相互扩散互溶使液滴长大的现象
影响乳化的因素：
乳化剂的性质与用量，乳化剂用量越多，乳剂越稳定，一般为%-10%；分散相的浓度与乳滴大小，分散相的浓度为50%时，乳剂最稳定，乳滴越小、大小越均匀，乳剂越稳定；黏度与温度；乳剂的黏度越大越稳定；温度过高或过低均使乳剂的稳定性降低。 乳剂的制备方法有：
（1）干胶法。乳化剂先与油混合，再加入水乳化：湿胶法，乳化剂先与水融合，再加入油乳化。（2）新生皂法。油相中所含的有机酸和水相中含的碱混合后可产生新生皂乳化剂，不断搅拌，即形成乳剂。（3）两相交替加入法。向乳化剂中交替加入油或水，边加边搅拌可形成乳剂。（4）机械法。将乳化剂、油相、水相混合后，用乳化机械制成乳剂，可大小量或大量制备。 表面活性剂的作用
①降低界面张力，减少乳化的能量，减少表面自由能；
?②决定乳液的类型；取决于乳化剂与水相及油相的相 互作用强弱； ?③形成稳定界面膜，阻止陈化和聚结； ?④产生静电和位阻排斥效应；
?⑤增加界面粘度，阻止自身位移； ?⑥复合界面膜的形成。
第八章 灭菌制剂与无菌制剂
灭菌制剂与无菌制剂是指直接注射于体内或直接用于创伤面、黏膜等的一类制剂
灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂
无菌制剂的种类
注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等；
眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等 植入型制剂：植入片等；
创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。 手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等
湿热灭菌法
定义：指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。
优点：由于蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有灭菌效率高，操作简便等优点，湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法。
类别：包括热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌等方法，根据药品性质进行选用合适的方法。
（1）热压灭菌法（掌握） 定义：指用高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。 适用范围：耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃和金属容器、瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。
影响湿热灭菌的因素 1)微生物的种类和数量2)蒸气性质：其他介质pH值介质的营养成分 灭菌参数D 值（Decimal reduction time ）
在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间
Z 值
降低一个logD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度，或在相同灭菌时间内杀灭99%的微生物所需提高的温度
F 值
在一定灭菌温度（T）下给定的Z 值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（equivalent time），F值常用于干热灭菌，以min为单位。 F0 值
在一定温度（T）、Z值为100oC时所产生的灭菌效果与121oC、Z值为100oC时所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，仅限于热压灭菌。 冷冻干燥的特点
优点： ①受热影响小
②药液经过除菌过滤，杂质微粒少 ③剂量准确
④含水量低，稳定性好
⑤产品质地疏松，溶解性好
缺点：①设备造价高 ②工艺过程长 ③能源消耗大
④工艺控制要求高
注射剂 (Injection)，系指药物制成的供注入机体内的一种制剂。
注射剂按分散系统分类可分为: 溶液型注射剂、 混悬型注射剂、乳浊液型注射剂、固体粉末型注射剂。给药途径有:皮内注射、皮下注射、肌内注射、静脉注射、脊椎腔注射、穴位注射等
注射剂的分类乳剂型 溶液型 粉末型 混悬型 优点
1 药效迅速作用可靠
2 适用于不宜口服的药物
3 适用于不能口服给药的病人 4 可以产生局部定位作用 缺点
1. 使用不便且注射疼痛 2. 制造过程复杂
注射剂的质量要求 无菌 无热原
无可见异物 安全性
渗透压、等张性
pH注射剂的pH要求与血液相等或 接近，血液，注射剂一般控 制在4～9的范围内。 (七) 稳定性 (八) 降压物质
注射剂的主要附加剂
注射剂附加剂的主要作用
提高注射剂的有效性、安全性与稳定性
(1)增加药物的理化稳定性； (2)增加主药的溶解度； (3)抑制微生物生长；
(4)减轻疼痛或对组织的刺激性等。 注射剂的等渗与等张调节 定义
(1)等渗溶液(isoosmotic solution)：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。
(2)等张溶液(isotonic solution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。
等张调节在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血。 注射剂处方组成 一）注射用原料
符合药典或国家药品质量标准，小试检验合格后使用。
（二） 注射用溶剂 1. 注射用水 2. 注射用油 3. 其他注射用非水溶剂 （三）注射剂主要附加剂
缓冲剂、抑菌剂、增溶剂、等渗调节剂、抗氧剂、鳌合剂、填充剂、保护剂、助悬剂、稳定剂等
（四）注射剂的等渗与等张调节 （五）热原 注射剂的制备
热原（pyrogens） ：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物的代谢产物。 产生来源：大多数细菌（革兰氏阴性杆菌致热能力最强）、霉菌、病毒 热原的主要污染途径
注射用水：是热原污染的主要来源； 原辅料；
容器、用具、管道与设备等； 制备过程与生产环境； 输液器具。
热原的去除方法(1)高温法；250℃，30min以上。
(2)酸碱法； (3)吸附法：针剂用活性碳， (4)离子交换；和8% #122弱酸性阳离子交换
药剂学复习重点归纳 - 人卫版
