②具有与气体相类似的压缩性； ③具有固体的抗变形能力。 粒径的表示方法：
1、几何学径（geometric diameter） 在光学显微镜或电子显微镜下观察粒子几何形状所确定的粒子径
2、球相当径1）等体积相当径2 ）等表面积径3）等比表面积径4）有效径
3、筛分径（sieving diameter） 又称细孔通过相当径，当粒子通过粗筛网且被截流在细筛网时，粗细筛孔直径的算术或几何平均值
粉体粒子的比表面积粒子比表面积是指单位重量或体积所具有的粒子表面积。Sw=6/?dvs； Sv=6/dvs
比表面积测定方法
1、吸附法(BET法) Sw=ANVm 公式：P/V(P0-P)=1/VmC+(C-1)P/VmP0) 2、透过法 Kozeny-carman公式 Sv=? Sw=14[A?Pt?3/L?Q(1-?)2]1/2 3、折射法 Sv=[4ln(I0/I)LCv] 粉体的流动性与充填性
一、粉体的流动性 (flowability） 粉体流动性的表示方法
1. 休止角(angle of repose)
静止状态的粉体堆集体自由表面与水平面之间的夹角为休止角，用?表示， ?越小流动性越好。
2. 流出速度(flow velocity) 流出速度越大，粉体流动性越好。
3.压缩度（compressibility） 4.内摩擦系数
影响粉体流动性的因素
(1)粒度：体止角与粉体粒径的大小有关，粒径增大休止角变小。
一般粒径>200?m，休止角小，流动性好；
在临界粒子径以上时，随粒子径增加，粉体流动性也增加
(2)粒子形状和表面粗糙性：粒子形状越不规则，表面越粗糙，休止角就越大，流动性也越小。 (3)吸湿性：
(4)加入润滑剂：润滑剂可以改变粉体的休止角，减少粒子间的凝聚力，改善粒子的表面状态，主要是减小表面的粗糙性， 改善粒子的流动性。密度大的有利于流动
（5）密度
改善流动性的方法
(1) 适当增加粒子径 (2)控制含湿量 (3)添加少量细粉 (4)添加助流剂
润湿性 润湿性是指固体界面由固-气界面变为固-液界面现象。粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等到固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义。 吸湿性是指固体表面吸附水分的现象。 第六章 流变学基础
流变学(Rheology)系指研究物体变形和流动的科学
牛顿流动
理想的液体服从牛顿粘度法则(1687年，牛顿定律，Newtonian equation)， 即切变速度D与切应力S成正比： S=F/A=?D
牛顿液体：服从牛顿定律的液体。 ?牛顿流动：牛顿液体的流动形式。 ?牛顿液体的特点：
?①一般为低分子的纯液体或稀溶液；
?②在一定温度下，牛顿液体的粘度?为常数，它只是温度的函数，随温度升高而减小，可用Andrade公式表示。
?=Aexp(E/RT) A为常数，E为流动活化能，R为气体常数，T为绝对温度。
?流动活化能：液体开始流动所施加的能量。 非牛顿流动非牛顿液体(nonNewtonian fluid):不符合牛顿定律的液体，如乳剂、混悬剂、高分子溶液、胶体溶液等
按非牛顿液体流动曲线为类型可将非牛顿液分为塑性流动、假塑性流动、胀性流动、触变流动
塑性流动：不过原点；有屈伏值S0；当切应力S< S0时，形成向上弯曲的曲线；当切应力S> S0时，切变速度D和切应力呈直线关系。
假塑性流动：没屈伏值；过原点；切应速度增大，形成向下弯的上升曲线，粘度下降，液体变稀
胀性流动：没屈伏值；过原点；切应速度很小时，液体流动速度较大，当切应速度逐渐增加时，液体流动速度逐渐减小，液体对流动的阻力增加，表观粘度增加，流动曲线向上弯曲
触变流动等温的溶胶和凝胶的可逆转换的原因：对流体施加切应力后，破坏了液体内部的网状结构，当切应力减小时，液体又重新恢复原有结构，恢复过程所需时间较长，因而上行线和下行线就不重合。 第七章 液体制剂
液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂，可供内服和外用。
液体药剂质量要求：浓度准确、质量稳定；均相液体药剂应澄明，非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀；口服液体药剂外观良好，口感适宜，外用液体药剂应无刺激性；应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变；包装容器应方便患者用药 溶液剂的制备方法有溶解法、稀释法和化学反应法。其注意事项为：（1）溶解法：工艺流程：附加剂、药物称量→溶解→滤过→补足溶剂量→搅拌→质量检查→包装；（2）稀释法：先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。挥发性药物浓度稀释过程中应注意挥发损失。 按给药途径分类 内服液体制剂：
合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂等。 外用液体制剂：
皮肤用：洗剂、搽剂等；
五官科用：洗耳剂、滴耳剂、洗鼻剂等； 直肠、阴道、尿道用：灌肠剂、灌洗剂等 液体药物剂的特点
?A. 优点
?1、药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效。
?2、引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较为适宜，（如水合氯醛混合物)。 ?3、给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤和粘膜。 ?4、便于分取剂量，服用方便。
?5、某些药物制成液体更能合理地发挥作用。 B. 缺点
稳定性差、易发霉、包装要求较为严格、不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。
液体药剂按分散系统分为:均相液体药剂和非均匀相液体药剂.均相液体药剂包括低分子溶液剂、高分子溶液剂；非均匀相液体药剂包括溶胶剂、混悬液剂、乳浊液剂。 常用分散溶剂
?A. 极性溶剂 ?1、水(water)
?2、甘油(Glycerin)
?①粘稠、味甜、毒性小。
?②能与水、乙醇、丙二醇而不与氯仿、乙醚及脂肪油混溶。 ?③酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。
?④外用：多用、化学活性较小，>30%有防腐性、>90%对皮肤有脱水作用和刺激性。 ?⑤内服：含量在12%g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出。 ?3、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO) ?①有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。
?②能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的药物，有“万能溶媒”之称。
?③较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。 B. 半极性溶剂
1、乙醇(alcohol)
?①能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材中的在效成分，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。 ?② >20%有防腐性。
?③有一定的生理作用，易挥发、易燃烧。 ?2、丙二醇(Propylene glycol) ?①粘度较小，介于水和甘油之间。
?②能与水、乙醇混溶，而不与脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。 ?③刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内服及肌肉注射剂溶剂。 3、聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG）
?①分子量<1000为液体，>1000为半固体或固体。 ?②液体制剂常用PEG300~600，为无色澄明液体。
?③能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些易水解药物在一定的稳定作用。
④在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定保湿性。 C. 非极性溶剂
1、脂肪油(Fatty oils)
??①??品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。
??②?能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。 ??③?外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。 ?2、液体石蜡(Liquid paraffin)
??① 有轻质和重质之分。
??②前者多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂；后者多用于膏剂、糊剂。 ?3、肉豆蔻异丙酯(isopropyl myristate) ?①?化学性质稳定，耐氧化，不易酸败。
?②?不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、矿物油等，能溶解甾体和挥发油。
?③?无刺激性、过敏性，可透过皮肤吸收，并能促进经皮吸收。 液体制剂的防腐
防腐的意义：
?以水为分散媒的液体药剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含中药糖类，蛋白质的液体剂。
?防腐具有预防造成不应有的经济损失，危害人体健康。 防腐剂的分类
①酸类及其盐类：苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酸、羟苯烷基酯类、苯甲酸及其盐类、硼酸及其盐类、山梨酸及其盐类、丙酸、脱氢醋酸、甲醛、戊二醛等。
?②中性化合物类：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、双醋酸盐、氯己定碘、聚维酮、挥发油等。
?③汞化合物类：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。 ?④季铵化合物类：氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米芬等。? 药剂学中常用的防腐剂
?①苯甲酸与苯甲酸钠(benzoic acid and sodium benzoate)
?作用：是一种有效的防腐剂，作用主要靠未离解的分子。 ②对羟基苯甲酸酯类(parabens,尼泊金类)
?特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、不挥发，化学性质稳定。 ③山梨酸(sorbic acid)
?作用：主要靠未离解的分子。
?PH值对其影响：在PH小于4的溶液中，抑菌活性较强。 ④苯扎溴铵(benzalkonium bromid,新洁尔灭)
?溶于水和乙醇；在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压；作防腐剂用量%~%。 ⑤醋酸氯己定(chlorhexide acetate) 又称醋酸洗必泰(hibitane)
?微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂；是广谱杀菌剂，用量%~%。 ?⑥邻苯基苯酚(o-phenylphenol)
?微溶于水，具有杀菌和杀真菌作用，用量%~% ⑦桉叶油(eucalyptus oil)
?用量%~%。 ⑧桂皮油
?用量%。 ?⑨薄荷油 ?用量%
液体制剂的附加剂 1 增溶剂 2 助溶剂 3潜溶剂 4 防腐剂 5 矫味剂 6 着色剂 7 其他 溶液型液体制剂的分类 低分子溶液剂
?(一)溶液剂 ：一般指化学药稳操胜券的内服或外用均相澄明溶液剂
特点：通常为不挥发性化学药物，其溶剂多为水，但也有例外，如氨溶液，乙醇溶液或油溶液 1、溶解法2、稀释法3、化学反应法
复方碘溶液取碘化钾加蒸馏水100ml溶解后，加碘搅拌使溶，再加水至全量成1000ml即
可得。
(二) 芳香水剂?A. 定义
?1、芳香水剂系芳香挥发药物的饱和或近饱和水溶液。
?2、用水与乙醇的混合液媒制成的含较多的挥发油时称浓水剂。
?3、芳香性植物药材用水蒸汽蒸馏法制成的含芳香性成分的澄明馏出液，在中药中常称为药露或露剂。
特点
浓度低，用量大；
易霉败，故不宜大量配制和久贮； 可作矫味和分散剂使用。 C. 制法
溶解法、稀释法、蒸馏法。
处方：薄荷油 2ml 蒸馏水 ml 共制1000ml
(三) 甘油剂(Glycerite) 概念：甘油剂系药物的甘油溶液，专供外用。
特点：
?甘油具有粘稠、防腐性、吸湿性、对皮肤、粘膜有范围作用，能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用，故多用于口腔粘膜等 甘油的引湿性较强，故应密闭保存。 制法
?1、化学反应法： ?2、溶解法： ? 硼酸甘油(Glycerinum Acidi Boriei) ?处方：硼酸 Acidi Borici 31g 甘油 Glycerini 适量 共制成 100g
(四) 醑剂概念：?系指挥发性有机药物的乙醇溶液
特点：
药物浓度比芳香水剂大；
?醑剂含乙醇量一般为60-90%；
当与水或水溶性制剂混合时，常发生混浊；
应贮存于密闭容器中，但不宜长期贮存。挥发油易氧化、酯化和聚合等，长期贮存会变色，甚至出现树脂状物沉淀。 ?樟脑醑(Spiritus Camphorae) ?处方：樟脑醑Camphorae 100g
乙醇Aleohlis 适量 共制1000ml
?制法：取樟脑加乙醇约800ml溶解后，再加入乙 醇至1000ml，滤过即得。 五) 糖浆剂(syrups
?1. 定义
?糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 特点
? 含糖量高，渗透压大，本身有防腐作用，但贮存时易析出结晶。 ? 低浓度糖浆剂，易增殖微生物，应加防腐剂。 制备
?热溶法： ?冷溶法： ?混合法：混合法 举例
?磷酸可待因糖浆(codein phosphate syrup)
药剂学复习重点归纳 - 人卫版
