利肝隆颗粒组分挥发油提取、β-环糊精包合工艺的优化

利肝隆颗粒组分挥发油提取、β-环糊精包合工艺的优化

王红芳1， 李国川1， 陈层层1， 桑雨梅1， 徐贵涛1， 施 靖2?

【摘 要】摘要：目的 优化利肝隆颗粒组分（郁金、当归、茵陈） 挥发油提取、β-环糊精包合工艺。方法 水蒸气蒸馏法提取挥发油后，以加水量、药材粒度、蒸馏时间为影响因素，挥发油收率为评价指标，正交试验优化提取工艺；饱和水溶液法制备β-环糊精包合物，以包合温度、搅拌时间、挥发油与β-环糊精比例为影响因素，包合物含油率、收率及包合率为评价指标，正交试验优化包合工艺。通过TLC、SEM、XRD 法进行验证。结果 最佳提取工艺为药材粒度≥2.5 目（孔径7.9 mm），加水量12 倍，蒸馏时间8 h，挥发油收率0.60%；最佳包合工艺为包合温度35 ℃，搅拌时间90 min，挥发油与β-环糊精比例1 ∶6，包合物含油率14.95%，收率80.02%，包合率89.12%。所得包合物包合状态良好。结论 该方法稳定可靠，可用于利肝隆颗粒组分挥发油提取和后续β-环糊精包合。 【期刊名称】中成药

【年(卷),期】2024(041)006 【总页数】5

【关键词】利肝隆颗粒；组分；挥发油；提取；β-环糊精包合；正交试验 基金项目：河北省2024 年度中医药类科研计划课题（2024103）；河北中医学院2017 年大学生创新创业课题（201714432065）

利肝隆颗粒收载于2015 年版《中国药典》 一部［1］，是由板蓝根、黄芪、茵陈、当归、郁金等8 味药材提取物组成的中药复方制剂，功效疏肝解郁、清热解毒，用于急、慢性肝炎，迁延性肝炎等肝脏疾病，方中挥发油有效成分多，

具有降脂［2］、缓解肝内损伤性免疫反应［3］、抗氧化活性［4］。在利肝隆颗粒制备过程中，挥发油用乙醇溶解后喷入干颗粒，但由于该成分不稳定，极易氧化分解，故临床使用前易挥发与降解，从而导致药效降低。

目前，β-环糊精是一种较理想的药物载体，其结构稳定，内部空穴亲脂性强，适合脂溶性药物包合，并且在水中溶解度小，安全无毒，生产成本低，广泛应用于医药和食品行业［5-6］。因此，本实验通过该载体对利肝隆颗粒组分挥发油进行包合，并通过正交试验对其和提取工艺进行优化，以期为该成分稳定性提高提供理论技术指导。

1 材料

1.1 仪器 JJ-1A 数显测速电动搅拌机（金坛晨阳电子仪器厂）；FA2104B 电子分析天平（上海天美天平仪器有限公司）；BSA224S-CW 电子分析天平［赛多利斯科学仪器（北京） 有限公司］；QUANTA 250 扫描电镜（FEI 香港有限公司）；D8 advanceX 射线衍射仪（德国Bruker 公司）。

1.2 试药 郁金（产地广西，批号17083001）、当归（产地广 西， 批 号 17081301）、 茵 陈 （产 地 河 北， 批 号18020601） 均购自国药乐仁堂河北药业有限公司，由河北中医学院生药学教研室张丹老师鉴定为正品，均符合2015年版《中国药典》 一部规定。β-环糊精（山东西亚化学工业有限公司，批号B4147）。石油醚（天津市富宇精细化工有限公司，批号160408）。

2 方法与结果

2.1 挥发油提取工艺

2.1.1 提取方法 根据2015 年版《中国药典》 一部利肝隆颗粒［1］处方比例，称取郁金33.25 g、当归16.63 g、茵陈20.75 g，共70.63 g，根据正交试验

表加入规定量水充分浸润（茵陈应使其绒毛全部浸润），提取一定时间，装置按照药典四部凡例中挥发油测定法（2204） 甲法［7］，采用挥发油提取器，并参照文献［8］ 中的微量测定方法，加热前于挥发油提取器中加入2 mL 石油醚，提取一定时间，收集挥发油石油醚液体，无水硫酸钠除去水分，移入干燥至恒重的表面皿中，挥干石油醚，精密称定质量，计算挥发油收率， 公式为收率= （挥发油质量／生药材量） ×100%。

2.1.2 工艺优化 通过预试验及查阅文献［9-11］，选择加水量（A）、药材粒度（B）、蒸馏时间（C） 作为影响因素，挥发油收率作为评价指标，每个因素3 个水平，采用L9（34）正交试验。 因素水平、 结果、 方差分析分别见表1～3。

由表3 可知，各因素影响程度依次C（蒸馏时间） ＞A（加水量） ＞B（药材粒度），其中因素A、C 具有显著影响（P＜0.05），而因素B 无显著影响（P＞0.05）。结合表2 得出最优工艺为A3B1C3，即加水量12 倍，药材粒度≥2.5目，蒸馏时间8 h。

2.1.3 验证试验 根据规定比例称取3 种药材各3 份，按“2.1.2” 项下优化工艺进行验证试验，测得挥发油收率分别为0.59%、0.61%、0.60%，表明工艺稳定可行。

2.2 β-环糊精包合工艺

2.2.1 包合方法 精密称取适量β-环糊精于三口烧瓶中，加入适量纯化水充分溶解，得到饱和水溶液，烧瓶置于调至规定温度的恒温水浴锅中匀速搅拌，于旁边小孔缓慢滴加等体积无水乙醇稀释的混合挥发油，匀速搅拌至规定时间后停止，转移至具塞三角瓶中，放冷至室温后冰箱中冷藏24 h，抽滤，滤饼用纯化