全有效性产生不良影响，则申请人可提供针对差异的临床试验资料。
上述非临床研究、临床文献数据、临床经验数据、针对差异的临床试验资料等，可参考《医疗器械临床评价技术指导原则》中相关内容。若涉及采集的血液成分产品质量，应分析和总结与《中华人民共和国药典》血液制品生产用人血浆的质量控制要求，或GB18469-2012《全血及成分血质量要求》要求的符合性。若以上药典或标准未提及的，可参考其他国家的标准或指南进行分析。
当差异较大且差异产生不利影响时，不能通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价，申请人应按照规定提交申报产品的临床试验资料。
三、临床试验要求
按照《医疗器械临床试验规定》提交临床试验方案（包括：试验目的，试验方法，受试者的选择，有效性/安全性评价指标及评价方法、危险性控制，潜在的伤害或风险分析，试验起止时间、数据管理及统计分析方法等）、临床试验报告（包括：分中心小结）。该类医疗器械一般应由至少2家单位参与临床试验，并指定1家为组长单位；应根据设备功能确定临床试验机构，涉及到治疗功能的设备，试验机构需包含治疗实施机构。由各参加单位和生产厂家共同设计临床试验方案；组长单位根据统计分析结果，出具临床试验总报
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告；各试验参加单位应出具本单位的临床试验报告。依据产品所宣称的功能确定合理的主要评价指标，全面验证有效性。同时，针对产品的各项功能应分别逐一呈现其效果。
临床试验时至少应注意如下几方面： 1.试验设计
建议采用平行、随机性对照研究设计，将拟申报的产品与已获准上市的同类产品进行对比。同时说明所采用的比较方法（如等效性检验、优效性检验、非劣效性检验等）选择的依据。若申请人采用其他试验设计，应对设计的科学性进行充分论证。
临床试验中可能涉及体内试验，是否需要体内试验取决于设备或离心程序及离心成分的新颖程度。需要体内试验的，则需要全面评估成分的质量和功能，如采用同位素标记方法进行体内评估试验。
2.样本量的确定
试验例数应在预试验或参考文献的基础上根据试验设计方案对试验所需样本大小作出科学估计(包括参与试验可能的脱落例数)，应具有达到统计学意义的例数，以满足后续数据处理的要求。
临床试验的样本量基于主要评价指标的相应假设进行估算。根据主要评价指标选择的方法并结合该类产品特点，将产品有效性（合格率）作为主要评价指标。样本量的计算
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涉及诸多参数的确定，如预期合格率及相关界值等，在临床医学研究中需要根据研究目的、研究要求和研究资料来具体决定。
数据分析时应考虑数据的完整性，对受试者脱落、数据的剔除或在原始数据上所进行的任何处理必须有科学依据和详细说明。
试用人群应根据产品适用范围确定。对入选受试者进行分组时，应尽可能基于重要的非试验因素进行分层随机化。
入选人群的指征（如供浆者的选择标准）应符合国家相关规定。
3.统计分析方法
临床试验的数据分析应基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，FAS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS）。研究方案中应明确各分析集的定义。
对于全分析集，研究对象的纳入应遵从意向性分析原则（intention to treat, ITT），对于脱落受试例，其主要研究终点的缺失值的填补方法应足够保守，并在在方案中予以说明，如最差值法（Worst Scenario Analyses）等。必要时通过敏感性分析，以充分评价缺失数据对结果稳定性的影响。主要研究终点指标的分析必须同时在全分析集和符合方案集上进行；当以上两种数据集的分析结论一致时，可以增
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强试验结果的可信性；当不一致时，应对其差异进行清楚的讨论和解释。如果符合方案集中被排除的受试者比例太大，则会影响试验的有效性分析。安全性指标的分析应基于安全集。
应在方案中明确写出将要采用的统计分析方法。并统计分析所有参与者的功能数据，出具统计分析报告。
临床试验数据的分析应根据实验的设计方案采用国内外公认的经典统计分析方法。临床试验方案应当明确统计检验的类型、检验假设以及检验界值。并且，检验界值的确定应具有充分的临床依据。对于主要研究终点，统计结果需采用点估计及相应的95%可信区间进行评价。通过将影响质量优良率的95%可信区间与方案中预先指明的具有临床意义的检验界值进行比较，从而判断受试产品是否满足方案提出的假设。
4.试验样品信息
应具体说明临床试验样品的详细信息：产品名称、规格型号、批号、使用方法、配套使用无菌器具产品的相关信息等。对照品的详细信息：产品名称、生产厂家、工作原理、预期用途、使用方法、规格型号、批号、医疗器械注册证号等。
5.试验方法
进行血液成分（血浆、血小板、单个核细胞等成分）的
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单采（或去除）,要建立标准的作业程序（应当符合相关法规的规定），并纳入产品使用说明书中，以保持临床试验时操作与实际临床使用操作的一致性。
应有详细的操作方法、技术参数的设定和依据、观察指标的选择和依据、取样时间与方式的程序和依据、使用相关的抗凝剂的说明、副反应及处理预案、结束时的处理程序。
在正式开始临床试验前，应有对所有参与人员的培训计划和实施记录。根据培训确定操作规程。
试验全过程应有实时记录，记录内容应准确详尽。 对不适用的相关规定应进行说明。 6.评价标准
临床评价整机功能性、安全性和有效性指标，如下表：
表1 临床评价整机功能性、安全性和有效性指标
设备 评价指标 便捷性 离心式血液成分分离设备 人机界面友好，自检项目清晰易懂、参数选择和修改便捷、数据存储/传输和管理简单快捷、耗材安装简捷方便。 不应出现如下情况：无法启动机器、非正常自动关机；正常工作时程序出现稳定性 异常中断；正常工作环境条件下出现异常状况，如无报警或自动停止工作；处理异常情况后系统无法自行/人工恢复；异常情况之前的操作运行数据缺失；流速控制异常；抗凝剂量及比例异常；体外循环流速及总量控制异常。 适配性 应保证与完成相应功能配套耗材（无源）的适配性，以及和其他配套使用有源器械的适配性。 整机功能指标 10
CMDE201810 离心式血液成分分离设备临床评价注册技术审查指导原则(征求意见稿)
