巴比妥类药物的分析

第五章 巴比妥类药物的分析

第五章 巴比妥类药物的分析

基本要求 1、掌握本类药物的结构与理化性质。 2、掌握典型药物苯巴比妥、司可巴比妥钠、硫喷妥钠的法定鉴别和含量测定方法（包括原理、方法和计算）。 3、熟悉本类药物的特殊杂质检查和其他定量分析方法。 4、了解生物样品中本类药物的测定方法。 学习要点 一、典型药物的鉴别、检查和含量测定 典型药物 化学鉴别 银盐反应（白色↓）、 苯巴比妥 铜盐反应（紫色或紫色↓）、 NaNO2-H2SO4反应（橙黄色）、 甲醛-硫酸反应（玫瑰红色环） 司可巴比妥钠 银盐、铜盐反应（同上）、 烯丙基反应（使碘褪色）、 测定衍生物熔点、Na反应 银盐、铜盐反应（同上）、 硫喷妥钠 硫元素反应（碱性下与铅生成白色↓，加热， 产生黑色PbS↓）、 测定衍生物熔点、Na反应 特殊杂质检查 酸度、 溶液的澄清度、 中性或碱性物质 溶液的澄清度、 中性或碱性物质 含量测定 原料：银量法 制剂：银量法 原料：溴量法 胶囊：溴量法 紫外法 ++ 注： （1）银盐反应和铜盐反应——为含丙二酰脲结构药物的反应，巴比妥类药物与硝酸银反应产生白色↓，与硫酸铜-吡啶反应，产生紫色（区别：硫喷妥钠的铜盐反应结果为绿色）。 （2）制备衍生物测定熔点：是利用巴比妥类药物的钠盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的性质。在钠盐中加酸使巴比妥类游离析出，过滤、干燥后测定熔点。 （3）苯巴比妥的银量法——在碳酸钠溶液中用硝酸银滴定，以电位滴定法指示终点。硝酸银与苯巴比妥的摩尔比为1：1。 （4）司可巴比妥钠的溴量法——司可巴比妥钠分子中含有一个双键，可与溴（或碘）发生加成反应，1个双键消耗1分子Br2（或I2），所以滴定剂与被测物的摩尔比为1：1。 二、巴比妥类药物的紫外性质 巴比妥类药物具弱酸性，在不同碱性条件下可发生不同程度的电离，具有不同的紫外吸收特征。在酸性条件下不电离，无紫外吸收。而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。

内容

第一节 基本结构与特征

代表性药物：

1、苯巴比妥 （Phenobarbital ）

2、司可巴比妥钠 （Secobarbital sodium） 3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）

4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）

一、弱酸性--与强碱成盐

二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑

三、与重金属离子反应

与钴、铜→ 有色↓，与银、汞→白色↓

四、紫外吸收光谱特征

(一)、硫代巴比妥的紫外吸收

(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征

五、显微结晶

(一)、药物本身的晶形 1、巴比妥——长方形结晶

2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶

(二)、反应产物的晶形

1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶 2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶

其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。

第二节 鉴别试验

一、丙二酰脲试验：

(一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3 →白色↓ (二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu → 紫色（↓） （含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）

2+

二、钠盐的鉴别试验： （钠离子的焰色反应） (一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。

三、取代基试验

(一)、苯环取代基反应： 1、硝化反应

2、亚硝酸钠-硫酸反应 3、硫酸-甲醛反应

苯巴比妥 + KNO3+H2SO4 →黄色 苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4 →橙黄色 苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4 →玫瑰红色 4、硫元素反应：

(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓ (2)、加热→PbS↓（黑色） 5、与香草醛反应：

(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：

1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色 2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色

第三节 特殊杂质检查

一、苯巴比妥的特殊杂质 (一)、酸度

(二)、溶液的澄清度 (三)、中性或碱性物质

控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。

利用杂质苯巴比妥酸在醇中溶解度小，观察苯巴比妥乙醇溶液的澄清度。要求溶液澄清。司可巴比妥钠也作此项检查，但溶剂为水

控制合成副产物或分解产物。利用这类杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于醚，而苯巴比妥溶于氢氧化钠试液的性质差别，将他们分离提取，挥干乙醚，称重残渣重量，确定是否超过限量。（司可巴比妥钠也有此检查）

一、银量法

第四节 含量测定

(一)、原理：在碳酸钠溶液中巴比妥类与硝酸银首先生成可溶性一银盐，继续滴定，稍过量的银离子就和巴比妥类的一银盐形成难溶性二银盐沉淀，使溶液变浑浊而指示终点。

(二)、方法的改进

1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂，

2、电位法替代目视法指示终点，克服了温度变化影响和目视法的主观性倾向

(三)、注意事项

1、无水碳酸钠需新鲜配制，银电极使用前用硝酸浸洗，再用水洗净。