清泻浊毒方治疗急性痛风性关节炎大鼠的机制研究※
姜 萍 王占奎△
【摘 要】【摘 要】 目的 观察清泻浊毒法对急性痛风性关节炎大鼠的作用，并探讨其机制。方法 将40只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、清泻浊毒方组及吲哚美辛组，每组10只。空白组、模型组每日灌胃0.9%氯化钠注射液2mL，清泻浊毒方组灌胃清泻浊毒方药液2mL，吲哚美辛组灌胃吲哚美辛肠溶片药液2mL，连续4d。模型组、清泻浊毒方组及吲哚美辛组大鼠采用尿酸钠混悬液注入大鼠踝关节腔造成急性痛风性关节炎模型；空白组注入0.9%氯化钠注射液对照。造模后按原方案继续灌胃给药，每日1次，连续3d。观察比较各组大鼠造模前及造模72h后的体质量、步态变化及末次灌胃1 h后关节组织中的基质金属蛋白酶(MMP-3)水平含量。结果 造模72h后较造模前仅空白组体质量明显增加(P<0.01)，但从体质量增减程度比较，清泻浊毒方组分别与模型组及吲哚美辛组比较体质量增加明显(P<0.01)；造模72h后较造模前模型组、清泻浊毒方组及吲哚美辛组步态分级情况与正常组比较均有明显改变(P<0.01)，清泻浊毒方组及吲哚美辛组步态分级情况与模型组比较有明显改善(P<0.01)，且2组效果相当(P>0.05)；模型组大鼠末次灌胃1 h后关节组织MMP-3水平较空白组比较明显增加(P<0.01)，清泻浊毒方组及吲哚美辛组与模型组比较MMP-3水平均有下降趋势，但比较差异无统计学意义(P >0.05)。结论 清泻浊毒方能够明显改善急性痛风性关节炎大鼠的关节步态和整体功能，且胃肠道副作用小，其作用机制与降低MMP-3水平无明显相关。 【期刊名称】河北中医 【年(卷),期】2014(000)007
【总页数】3
【关键词】【关键词】 关节炎，痛风性；祛邪；疾病模型，动物；大鼠；中医疗法 实 验 研 究
近年来，痛风的发病率呈逐年递增、年轻化趋势，急性痛风性关节炎是其主要表现形式，目前控制其发作的主要药物有秋水仙碱、非甾体抗炎药及激素等，虽然缓解症状较快，但停药后容易复发且副作用明显，限制了其临床应用[1]。中医药治疗急性痛风性关节炎疗效显著，毒副作用较小，已越来越受到关注。周翠英教授认为急性痛风性关节炎的病机为“湿热浊毒流注，积聚关节而发”[2]，我们总结历代医家及多年的临床经验，以清泻浊毒法为治法，反复筛选药物，拟定清泻浊毒方为基础方治疗，疗效显著。本实验拟观察清泻浊毒方对急性痛风性关节炎大鼠模型的影响，探讨其作用机制，为进一步临床应用提供依据。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 动物 清洁级雄性Wistar大鼠40只，体质量(200±22) g，由山东大学医学院动物实验中心提供，动物合格证号：SCXK(鲁20090001)。
1.1.2 药品及试剂 中药清泻浊毒方(药物组成：金银花20g，蒲公英30g，土茯苓30g，熟大黄15g)，由山东中医药大学附属医院制剂室煎煮浓缩成含生药1.71 g/mL的溶液；吲哚美辛肠溶片(山西云鹏制药有限公司，国药准字H14020771，批号A090902)，配制成浓度为0.50mg/mL的混悬液，均置入4℃冰箱冷藏备用；尿酸钠(美国SIGMA公司，批号120K535)，取0.2g尿酸
钠加入4mL 0.9%氯化钠注射液，配制成5%的尿酸钠混悬液备用；基质金属蛋白酶(MMP-3)酶联免疫检测试剂盒(美国R&D Systems公司，批号BP-E69605R)。
1.1.3 仪器 AV2101电子分析天平，梅特勒托利多仪器(上海)有限公司；DT5-3台式离心机，北京时代北利离心机有限公司；REX-C400电热恒温水浴箱，北京市永光明医疗仪器厂；雷杜RT6000酶标仪和雷杜RT3000洗板机，深圳雷杜生命科学股份有限公司；AU2700型全自动生化分析仪，日本OLYMPUS公司。
1.2 实验方法
1.2.1 动物分组 全部40只大鼠适应环境饲养1周后，按随机数字表达法分为：空白组、模型组、清泻浊毒方组及吲哚美辛组，每组10只。空白组、模型组每日灌胃0.9%氯化钠注射液2mL，清泻浊毒方组灌胃清泻浊毒方药液2mL，吲哚美辛组灌胃吲哚美辛肠溶片药液2mL，连续4d。
1.2.2 造模方法 模型组、清泻浊毒方组及吲哚美辛组大鼠采用4号注射器将50μL尿酸钠混悬液注入大鼠踝关节腔，造成急性痛风性关节炎模型；空白组注入0.9%氯化钠注射液50μL。造模后按原方案继续灌胃给药，每日1次，连续3d。
1.3 观察指标及方法
1.3.1 对体质量的影响 分别观察测量各组大鼠造模前及造模72h后的体质量变化，观察药物对大鼠胃肠功能的影响。
1.3.2 对步态变化的影响 参照Coderre的步态分级标准分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级[3]，观察造模72h后各组大鼠步态变化，记录每组中异常步态的大鼠数目。
清泻浊毒方治疗急性痛风性关节炎大鼠的机制研究
