《医学遗传学》作业评讲第1次
问答题：
1．简述染色质的化学组成及其核小体的分子结构。
本题主要考查的是染色质的化学组成，以及核小体的分子结构。 染色质的化学组成。比率： DNA
组蛋白 1 非组蛋白 0．5－l，5 RNA 0．05－l
核小体的分子结构：每个核小体由核小体核心和连接丝组成。由四种组蛋白H2A、H2B、H3和H4各两个分子组成的八聚体和绕在八聚体外的146bpDNA分子形成核小体核心。在两个相邻的核小体核心之间由约50－60bp的 DNA分子连接，称为连接丝，其上结合一个H1组蛋白分子。（许多个核小体通过一条DNA分子串联起来形成一条念珠状纤维，为染色质（体）的一级结构。
2．一个大群体中A和a等位基因的频率分别为0．4和0．6，则该群体中基因型的频率是多少？
本题主要考查的是等位基因的频率的计算。 AA、Aa、aa三种基因型频率分别为： （AA）p2＝0．16
（Aa）2pq＝2?0．4?0．6＝0．48
（aa）q2＝0．36
分析：该计算题主要是要理解等位基因的遗传形式。
3．简述苯丙酮尿症的分子机理及其主要临床特征。
本题主要考查的是苯丙酮尿症的分子机理及其主要临床特征。
典型的苯丙酮尿症（PKU）患者，幼年便可以表现出尿（汗）臭、弱智、白化等主要临床特征。该病是由于患者体内苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因（12q24）缺陷，引起苯丙氨酸
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羟化酶遗传性缺陷所致。该病呈常染色体隐性遗传。PKU患者，由于PAH基因缺陷，导致肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸不能变成酪氨酸而在血清中积累。积累过量的苯丙氨酸进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化、脱羧产生苯乳酸、苯乙酸等旁路副产物；这些物质通过不同途径引起下列表型反应：
①尿（汗）臭：旁路代谢副产物苯丙酮酸（苯乳酸和苯乙酸）等有特殊臭味，并可随尿（汗）液排出，使尿（汗）液有腐臭味。
②弱智：旁路副产物通过抑制脑组织内有关酶（影响?一氨基丁酸和5一羟色胺的生成）进而影响大脑发育和功能，导致智力低下。
③白化：旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效变成黑色素，使患者皮肤、毛发及视网膜黑色素较少而呈白化现象。
4．遗传三大定律的内容是什么？以其中一个定律为例来分析其细胞学基础。 本题主要考查的是遗传三大定律，以自由组合律来分析其细胞学基础。
遗传学三大定律包括分离律、自由组合律、连锁与互换律。分离律的内容是生物在形成生殖细胞时，成对的遗传因子（等位基因）彼此分离，分别进入不同的配子中去。减数分裂时，同源染色体彼此分离，分别进入不同的生殖细胞是分离律的遗传学基础。自由组合律的内容是生物在形成生殖细胞时，不同对遗传因子（非等位基因）独立行动，可分可合，以均等的机会组合到一个配子中去。减数分裂中，非同源染色体随机组合于生殖细胞是自由组合律的细胞学基础。连锁与互换律的内容是生物在形成生殖细胞时，位于同一染色体上的基因相伴随而联合传递称连锁；同源染色体上的等位基因之间可发生交换称互换。
减数分裂中，同一条染色体上的基因作为一个单位联合传递是连锁律的细胞学基础，而同源染色体联会和交换是互换律的细胞学基础。
5．以镰形细胞贫血症为例，阐述分子病的发病机理。
本题主要考查的是以镰形细胞贫血症为例，阐述分子病的发病机理。
分子病通常由基因缺陷导致蛋白质分子结构或合成量异常所引起。例如，镰形细胞贫血症是由?珠蛋白基因突变所引起的一种疾病。患者?珠蛋白基因的第六位密码子由正常的GAG变成了GTG（A—T），（使其编码的?珠蛋白N端第六位氨基酸由正常亲水的谷氨酸变
6谷?缬成了疏水的缬氨酸），形成HbS（?2?2）。这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现一个
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疏水区域，导致其溶解度下降。在氧分压低的毛细血管中，HbS会聚合成凝胶化的棒状结构，使红细胞发生镰变，导致其变形能力降低，当它们通过狭窄的毛细血管时，易挤压破裂，引起溶血性贫血。此外，镰变细胞引起血黏性增加，易引起微细血管栓塞，致使组织局部缺血缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等。
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医学遗传学作业评讲1
