编号： 时间：2021年x月x日 书山有路勤为径，学海无涯苦作舟 页码：第1页 共5页 抗菌肽在水产养殖中的应用
摘要：抗菌肽一般是由7~100个氨基酸组成的小分子多肽，具有广谱抗菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生虫、抗原虫、抑杀肿瘤细胞和调节免疫等多种生物学活性，在水产健康养殖中具有广阔的应用前景。文章综述了抗菌肽的生物学活性以及在水产养殖中的应用，阐述了国内外的研究进展。
关键词：抗菌肽；生物学活性；水产养殖 抗菌肽（AntibacterialPeptide，AMPs）又叫宿主防御肽（HostDefencePeptide，HDPs），通常是由7~100个氨基酸组成的小分子多肽[1]，是生物体天然免疫防御系统的一个重要组成部分[2]，也是各种生物抵御入侵病原体的第一道防线[3]。抗菌肽具有广谱抗细菌[4]、抗真菌[5]、抗病毒[6]、抗寄生虫[7]、抑杀肿瘤细胞[8]和免疫调节[9]等生物学活性。抗菌肽广泛存在于哺乳动物、两栖动物、鱼、植物、昆虫、棘皮动物、甲壳类动物、真菌和细菌中[10]。据APD抗菌肽数据库报道（截至2019年11月），已经有3056种天然抗菌肽被鉴定、分离出来，其中来自细菌344种、古细菌5种、原虫8种、真菌20种、植物352种、动物2327种[11]。抗菌肽与抗生素相比，具有不易产生耐药性、对宿主毒性最小、广谱活性、快速杀灭等优点[12-13]。这些特性使抗菌肽被认为是克服抗生素耐药性的最佳替代者[10]，是战胜细菌的新武器[1]。近年来，抗菌肽及其应用研究已成为医学、农业、食品领域的研究热点之一。在水产养殖中应用各种抗菌肽，可以提高水产动物的生产性能、消化酶活性、抗氧化和免疫功能。
1抗菌肽的生物学活性
研究表明，天然AMPs对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌、真菌、病毒
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编号： 时间：2021年x月x日 书山有路勤为径，学海无涯苦作舟 页码：第2页 共5页 和真核寄生虫具有广谱活性[14-16]。1.1抗细菌活性。目前，关于抗菌肽的抗菌活性研究最多[17]。多数抗菌肽通过攻击细胞膜而杀死细菌[18]，而一些抗菌肽则通过抑制细胞内途径如DNA复制和蛋白质合成等来杀死细[19]。例如Mutacin-1140为一种由变形链球菌（Streptococcusmutans）产生的22个氨基酸肽，他抑制肽聚糖（PGN）的合成。Mutacin-1140具有广谱抗菌活性，包括万古霉素耐药肠球菌（Enterococcus）和金黄色葡萄球菌（S.aureus）[20-21]。另外，乳酸乳球菌（Lactococcuslactis）产生的乳酸链球菌肽（Nisin），是由34个氨基酸和一些不常见的氨基酸组成，其与细菌膜相互作用并破坏其完整性[22]。李荣荣等[23]研究表明，鸡源Fowlicidin-3抗菌肽对致病性大肠杆菌K99、鸡白痢沙门氏菌和金黄色葡萄球菌均具有抑杀作用。王炜等[24]研究发现，天蚕素成熟肽可有效抑制大肠埃希菌株（Escherichiacoli）及多重耐药菌株的生长，其抑菌效果优于多种抗生素。Wang等[25]研究发现，从蛙类皮肤中提取的抗菌肽Limnochariin-1，对15个菌株，其中革兰阳性菌4株，革兰阴性菌11株细菌都具有很好的抗菌活性。1.2抗真菌活性料研究。抗菌肽不仅具有广谱抗细菌活性，同时具有较强的抗真菌活性。DeLucca等[26]最初提出了抗菌肽对真菌的作用机制，包括真菌细胞溶解和对真菌细胞壁合成的干扰。天冬氨酸肽（Cathelicidin）类，如SMAP-29、BMAP-27、BMAP-28等通过膜通透性和膜损伤迅速破坏白色念珠菌（Candidaalbicans）和新生隐球菌（Cryptococcusneoformans）细胞[27]。但也有证据表明，AMPs还通过其他的作用方式如干扰细胞内发挥其作用[28]。Vylkova等[29]研究发现，人β-防御素2和人β-防御素3对白色念珠菌的破坏，并不引起细胞膜紊乱或溶解，而具有能量依赖性和盐敏感性。几丁质是真菌细胞壁的主要
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编号： 时间：2021年x月x日 书山有路勤为径，学海无涯苦作舟 页码：第3页 共5页 组成部分，已被证明能选择性地结合抗菌肽[30]。Rautenbach等[31]报道，几种植物衍生AMPs包括Pp-AMP1/2、Tu-AMP1/2和Ac-AFP1/2具有凝集素样活性，与真菌几丁质结合强烈，导致细胞内肌动蛋白骨架发生改变。这种几丁质的分解已被证明危害真菌细胞形态和膜完整性。Wang等[25]研究发现，从蛙类皮肤中提取的抗菌肽Limnochariin-1，不仅对细菌，对3种真菌也具有抗菌活性。1.3抗寄生虫和原虫活性。抗寄生虫肽的分子量相对较小[28]。虽然寄生虫通常是多细胞的生物，但抗寄生虫肽的作用机制是通过破坏细胞膜的完整性来杀死细胞。Jenssen等[15]报道，抗寄生虫肽对抗各种寄生虫，包括利什曼原虫（Leishmania）和布氏锥虫（Trypanosomabrucei）都具有杀灭活性的作用。1.4抗病毒活性。抗病毒肽已被证明能抑制各种包膜RNA和DNA病毒的病毒感染[15]。抗菌肽的抗病毒活性是通过直接破坏病毒包膜或间接干扰病毒与目标宿主细胞的结合来介导[28]。硫酸乙酰肝素和在宿主细胞表面带负电荷的糖胺聚糖分子对单纯疱疹病毒（HSV）的黏附起着关键作用。如抗病毒的a-螺旋肽乳铁蛋白通过与肝素分子结合和阻止病毒-受体相互作用来干扰HSV的侵入[32]。哺乳动物α-和β-防御素，它们对包膜病毒和非包膜病毒都有抗病毒作用[33]。1.5抗癌活性。由于抗菌肽对细菌和癌细胞的作用机制相似，一些两亲性a螺旋AMPs具有抗癌特性。Lu等[34]研究发现，从果蝇中分离的抗菌肽SK84可以特异性地抑制人多种癌细胞系（白血病THP-1、肝癌HepG2和乳腺癌MCF-7细胞）的增殖，而无溶血活性。抗菌肽通过与特定细胞表面糖蛋白的亲和力而对癌细胞具有选择性的杀伤作用[35]。研究表明，Sapecin作为一种含有KLK基序的阳离子抗菌肽，与宿主细胞膜上带负电荷的唾液酸残基发生相互作用[36]。Deslouches等[37]研究发现，
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