注射用六氟化硫微泡致严重不良反应1例
王艳，赵成龙，樊鹏利，柴东燕 【期刊名称】医药导报 【年(卷),期】2024(037)003 【总页数】2
【关键词】关键词 六氟化硫微泡；休克，过敏性；不良反应
1 病例介绍
患者，男，54岁，因“上腹部不适1周”于当地医院就诊，腹部CT示肝硬化、肝左叶钙化灶、脾大、胆囊结石。胃镜检查提示食管静脉曲张。有“牛皮癣”史30年余，日常药物治疗不详。2016年5月27日为进一步诊治来我院消化科就诊。入院诊断：肝硬化，胃窦部占位性病变，银屑病。住院后经胃镜检查，发现食管三度静脉曲张；肝脏CT检查提示门静脉血栓形成。为进一步明确诊断，于2016年6月6日16：00时行肝脏超声造影检查。检查前给予注射用六氟化硫微泡造影剂(商品名：声诺维，Bracco Suisse SA，规格：59 mg，批号：16A001)1.2 mL静脉注射，溶媒为0.9%氯化钠注射液，2 min后，患者突然出现胸闷、心慌、心脏骤停，超声科立即对患者进行紧急心脏按压，并给予肾上腺素和地塞米松抗变态反应治疗，患者心跳和呼吸在1 min之内恢复。急诊抢救给予心电监护、吸氧，建立静脉通路，补液扩容，急查血气分析、心肌酶谱、床旁心电图、床旁超声。心电监护显示患者心律基本正常，心电图：ST-T改变，血压：60/40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，血气分析提示血氧分压60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。之后转入心内科监护病房(coronary care unit，CCU)，2016年6月6日18：00患者血压、心律、血氧饱和度基
本恢复正常，检查结果基本排除心肌梗死，患者于CCU观察24 h后恢复正常，于 2016年6月7日10：00分转出CCU，转入消化内科，继续专科治疗，于2016年6月13日好转出院。
2 讨论
注射用六氟化硫微泡是超声造影剂，其内填六氟化硫气体，外包括磷脂成分，为白色注射用灭菌粉末。临床应用较广泛，严重不良反应较罕见。临床试验中，最常报告的不良反应是头痛(发生率2.3%)及注射部位疼痛(发生率1.4%)和注射部位反应(发生率1.7%)，包括注射部位青肿、灼热和感觉异样。该患者具备超声诊断的适应证，超声造影剂使用方法正确，无药物致变态反应史，患者在使用该药2 min后出现胸闷、心慌、心脏骤停症状，有明确用药史，不良反应的发生与用药有时间相关性，无合并其他药物。临床医生通过诊断，排除心肌梗死、急性脑卒中、肺栓塞等，休克及临床症状不能用其他疾病来解释，根据药品不良反应因果关系判定最终临床诊断为药物过敏性休克可能性大。
唐波等[1]报道462例使用注射用六氟化硫微泡(声诺维)的患者中，不良反应发生率3.46%(16/462)，其中重度不良反应1例，中度不良反应4例，轻度11例。
超声造影的安全性方面，在动物研究中研究者观察到一定的不良反应。超声微泡在超声场中引起的“空化效应”可引起细胞膜通透性增高，这是超声辐照微泡介导基因转染的主要机制，但它同时亦能产生有害的生物学效应[2]。 美国食品药品管理局(FDA)药品说明书提示，超声造影剂(包括本药)注射时或注射后罕见严重的心肺反应，甚至死亡。严重反应通常发生于注射后30 min内。用药前应评估所有患者以排除存在禁忌证的情况，且应配备复苏设备。已知对
六氟化硫或其他组分有过敏史的患者禁用六氟化硫微泡。伴有右向左分流的心脏病患者、重度肺高压患者(肺动脉压11.97 kPa，90 mmHg)、未控制的系统性高血压患者和成人呼吸窘迫综合征患者禁用六氟化硫微泡。此外，感染性心内膜炎急性期、人工瓣膜、败血症、高凝状态、近期栓塞、终末期肾病、终末期肝病患者使用亦需谨慎。2015年9月，禁忌证更新，将对冠心病、心力衰竭和血液动力学不稳定患者的禁忌(如过去7 d内有急性冠脉综合征、静息状态出现典型心绞痛、心脏症状出现明显恶化；严重心律失常；血流动力学紊乱和急性心力衰竭；心功能Ⅲ/Ⅳ级心力衰竭)降级为需谨慎对待[3]。 参考文献
[1] 唐波，孙琰，冯蕾，等.声诺维使用中的不良反应分析及安全管理探讨[J].临床超声医学杂志，2013，15(4)：259-260.
[2] 李宏波，殷立平，吴益贇.超声造影剂 SonoVue不良反应与处理[J].医学信息，2015，28(11)：101.
[3] 吕清，袁莉，武彧，等.关注心脏超声造影增强技术的临床应用——最新指南解读[J].临床心血管病杂志，2016，32(12)：1179-1181. DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2024.03.029
注射用六氟化硫微泡致严重不良反应1例
