《幽门螺杆菌感染基层诊疗指南(2019年)》要点
一、概述 (一)定义
幽门螺杆菌(Hp)是一种革兰染色阴性螺旋状细菌,主要通过口-口途径在人
与人之间传播。Hp从口腔进入人体后特异地定植于胃型上皮,定植后机体难以自发清除,从而造成持久或终生感染。Hp感染几乎均可引起胃黏膜活动性炎症,在慢性炎症活动的基础上部分患者还可发生消化性溃疡和胃癌等一系列疾病。 (二)流行病学
在我国,多个中心的大规模自然人群中Hp感染的流行病学调查结果显示,我国Hp感染率为40%~90%,平均为59%。人类是目前Hp感染唯一明确的传染源,胃-口、口-口传播和粪-口传播是可能的重要传播途径。亲密接触,尤其是家庭内父母与孩子之间的亲密接触,可能是导致Hp感染非常重要的因素。
二、病因与发病机制 (一)危险因素
1. 年龄: Hp 感染率与年龄有关,25岁人群的Hp 感染率接近50%,35岁人群感染率>60%,70岁以上的老年人感染率达80%。 2. 生活区域:
3. 生活习惯及条件: 多项研究报告显示经常食用腌制蔬菜、饮用不洁水源、
习惯植物油烹饪、吸烟等与Hp感染呈正相关,而食用生蔬菜、喝茶、食用大蒜等与Hp感染呈负相关。 4.家族聚集性: (二)发病机制 (三)病理生理
Hp感染后机体难以自发清除,如不进行治疗,往往造成终生感染,即长期存在慢性活动性胃炎。慢性活动性胃炎在部分患者中可表现消化不良症状;以胃窦胃炎为主者中部分可发生十二指肠溃疡;在Hp毒力因素、遗传因素和环境因素共同作用
下,部分患者可发生胃黏膜萎缩/肠化生,并在此基础上少部分患者发生胃溃疡,极少部分(<1%)患者发生胃癌。此外,感染者中极少部分患者会发生胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤。 三、诊断与鉴别诊断 (一)诊断
1. 临床表现: Hp感染是人类最常见的慢性感染,其感染可导致不同结局:从无症状的慢性活动性胃炎、消化不良(约10%)、消化性溃疡(10%~15%)直至胃恶性肿瘤(约1%),并产生相应临床表现。Hp感染也与一些胃肠外的疾病发生有关,如不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。 2. 诊断方法: Hp感染的检测方法包括侵入性和非侵入性两类。 (1)侵入性方法:
(2)非侵入性方法: 包括尿素呼气试验(UBT)、Hp粪便抗原(HpSA)检测和血清学检测,其中UBT是临床上最受推荐的方法,具有Hp检测准确
性相对较高、操作方便和不受Hp在胃内灶性分布的限制等优点。Hp检测前必须停用质子泵抑制剂(PPI)至少2周,停用抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用的中药至少4周。 3. 诊断标准与诊断流程:
(1)诊断标准: 符合下述3项之一者可判断为Hp现症感染: 胃黏膜组织RUT、组织切片染色或细菌培养3项中任一项阳性。13C或14C-UBT阳性。HpSA检测(经临床验证的单克隆抗体法)阳性。血清Hp抗体检测(经临床验证、准确性高的试剂)阳性提示曾经感染,从未治疗者可视为现症感染。 (2)诊断流程:见图1。 (二)鉴别诊断 1. 功能性消化不良:
2. 有上消化道症状的胆胰疾病: 四、治疗
(一)根除Hp指征
消化性溃疡(无论是否活动和有无并发症史)----强烈推荐 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤----强烈推荐
以下情况为推荐: 慢性胃炎伴消化不良症状 / 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂 / 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除 / 长期服用质子泵抑制剂 / 胃癌家族史 / 计划长期服用非甾体抗炎药(包括低剂量阿司匹林) / 不明原因的缺铁性贫血 / 特发性血小板减少性紫癜 / 其他Hp相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉Ménétrier病) / 证实有Hp感染 (二)治疗方案
总体而言,Hp对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率(包括多重耐药率)呈上升趋势,而对阿莫西林、四环素和呋喃唑酮的耐药率仍很低。传统抗菌药物耐药率的逐年上升导致传统三联方案根除率不断降低,传统三联方案在我国大部分地区不再适合作为一线Hp根除方案。
《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》推荐铋剂四联方案作为主要的经验性治疗根除Hp方案,总共包括7种方案,各方案的剂量及用法等情况见表2。除含左氧氟沙星的方案不作为初次治疗方案外,根除治疗不分一线、二线,应尽可能将疗效高的方案用于初次治疗。我国多数地区为抗菌药物高耐药地区,推荐经验性铋剂四联治疗方案疗程为14d,除非当地的研究证实10d 治疗有效(根除率>90%)。
初次治疗失败后,可在其余方案中选择一种方案进行补救治疗。方案的选择需根据当地的Hp抗菌药物耐药率和个人药物使用史,权衡疗效、药物费用、不良反应和药物可获得性。
表2 幽门螺杆菌根除四联方案中抗菌药物组合剂量、用法a和评价 (抗菌药物1//抗菌药物2//疗效//费用//不良反应率)
????????阿莫西林1 000mg、2次/d//克拉霉素500mg、2 次/d// C,B//中~高//低
?阿莫西林1 000mg、2次/d//左氧氟沙星500mg、1 次/d 或200mg、2 次/d// C,B//低//中-高
?阿莫西林1 000mg、2次/d//呋喃唑酮100mg、2 次/d// C,B //低//中-高
?四环素500mg、3~4次/d//甲硝唑400mg、3~4次/d// C,B//低//中-
高
?四环素500mg、3~4次/d//呋喃唑酮100mg、2 次/d// C,B//低~中//低//中
?阿莫西林1 000mg、2次/d//甲硝唑400mg、3~4次/d// C,B//低//中 ?阿莫西林1 000mg、2次/d//四环素500mg、3~4 次/d// C,B//低//中-高
注: a标准剂量质子泵抑制剂+标准剂量铋剂(2次/d,餐前半小时口服)+2种抗菌药物(餐后口服)。标准剂量质子泵抑制剂为艾司奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg(或20mg)、奥美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,以上选一;标准剂量铋剂为枸橼酸铋钾220mg(果胶铋标准剂量待确定);b疗效按Graham分级:C级为 85%~89%,B级为90%~94% 五、转诊建议
(一)诊断怀疑Hp感染相关疾病,但当地无法进行Hp感染检测。 (二)1次正规根除Hp治疗失败,当地无条件行药敏试验。 (三)当地多种抗菌药物无法获得。 六、疾病管理
(一)基层医疗机构Hp感染管理流程
1. 因消化不良症状就诊患者: 存在消化不良症状的患者管理流程见图2。 2. 个人要求检测 Hp: 针对无症状个人要求检测Hp的人群,年龄<14岁者不推荐进行相关检查,年龄≥14岁者,根据图1流程进行检测,Hp阳性者给予根除Hp治疗,根除失败者需转诊上级医院进行相关诊疗。