NF-κB
NF-κB是一种控制DNA转录的蛋白质复合物。NF-κB几乎存在于所有动物细胞类型中，并参与机体的炎症反应、免疫应答，能调节细胞凋亡、应激反应。 NF-κB网络由五个家族成员蛋白单体（p65 / RelA，RelB，cRel，p50和p52）组成，它们形成同源二聚体或异二聚体，其差异结合DNA并受两种途径调节：经典的NF-κB必需调节剂（NEMO）依赖性途径和非经典的NEMO非依赖性途径。NF-κB通路的过度激活，与人类许多疾病相关，如哮喘、类风湿性关节炎、炎症性肠病、心脏与脑部疾病的炎症等。此外，改变的NF-κB调节可能涉及其他疾病，如动脉粥样硬化和阿尔茨海默病和各种各样的人类癌症。
NF-κB通路转导过程
NF-κB经典信号通路中，通过IκB蛋白降解释放NF-κB二聚体。细胞受到胞外刺激后，信号因子与细胞膜上的受体结合，激活IκB激酶（IKK）。IκB磷酸化后进一步泛素化，进而释放NF-κB二聚体。NF-κB二聚体经翻译后修饰（磷酸化、乙酰化、糖基化等）激活，并转运入胞核，在核内单独或联合其他转录因子，促进基因的表达。
NF-κB非经典信号通路中，则通过p100到p52的加工处理来激活信号通路。信号转导通过受体子集（LTβR、CD40和BR3等），激活激酶NIK，进而激活IKKα复合体，IKKα复合体再磷酸化NF-κB2 p100（C端残基）。磷酸化后的NF-κB2 p100将自身泛素化，再经蛋白酶加工为NF-κB2 p52。此时，在胞浆中失活的NF-κB2 p100/RelB已激活为NF-κB p52/RelB 复合体，转运入胞核，诱导目的基因的表达。
NF-κB信号通路图
按靶点分类： *HDAC
名称 Vorinostat Entinostat (MS-275) Panobinostat (LBH589) Trichostatin A Mocetinostat (MGCD0103) 软木肟酸 Belinostat (PXD101) Romidepsin (FK228, Depsipeptide) MC1568 Tubastatin A HCl Givinostat (ITF2357) CAS 149647-78-9 209783-80-2 404950-80-7 58880-19-6 726169-73-9 38937-66-5 414864-00-9 128517-07-7 852475-26-4 1310693-92-5 732302-99-7 细胞 无细胞 无细胞 无细胞 无细胞 无细胞 无细胞 无细胞 无细胞 无细胞 无细胞 HDAC HDAC1 HDAC3 HDAC HDAC HDAC1 HDAC1 HDAC3 HDAC HDAC1 HDAC3 HD1-A HDAC6 HD2 HD1B HD1A 靶点 IC50 ~10 nM 0.51 μM 1.7 μM 5 nM ~1.8 nM 0.15 μM 0.25 μM 0.3 μM 27 nM 36 nM 47 nM 100 nM 15 nM 10 nM 7.5 nM 16 nM 4.4 nM 2.4 nM 15.7 nM 40-140 nM 10 nM 2.47μM 1.46 μM 0.08μM 30 nM 5 nM 0.9 μM 0.9 μM 1.2 μM >20 μM 19 nM 1.7 nM 5 nM 1.8 nM 2.8 nM ~25 μM Ki CUDC-101 1012054-59-9 HDAC EGFR HER2 Pracinostat (SB939 PCI-34051 Droxinostat PCI-24781 (Abexinostat) RGFP966 AR-42 Rocilinostat (ACY-1215) 2-丙戊酸钠 CI-994 929016-96-6 950762-95-5 99873-43-5 783355-60-2 1396841-57-8 935881-37-1 1316214-52-4 1069-66-5 112522-64-2 无细胞 无细胞 无细胞 pan-HDAC HDAC8 HDACs 6 HDACs 8 HDAC1 HDAC3 HDAC HDAC6 HDAC2 HDAC 1 HDAC 2 HDAC 3 HDAC 8 7 nM CUDC-907 1339928-25-4 PI3Kα HDAC1 HDAC2 HDAC1/2/3/10 HDAC1/2/3/10 丁酸钠 丁酸钠 姜黄素 156-54-7 156-54-7 458-37-7 HDAC HDAC p300 histone acetylatransferase Histone deacetylase 100 nM 姜黄素 M344 458-37-7 251456-60-7 p300 histone acetylatransferase Histone deacetylase HDAC
RG2833 Scriptaid 丙戊酸 Tasquinimod 斯普利特麻一辛 4-联苯磺酰氯 小白菊内酯 1215493-56-3 287383-59-9 99-66-1 254964-60-8 5690-03-9 1623-93-4 20554-84-1 HDAC1 HDAC3 HDAC HDAC4 HDAC HDAC1 60 nM 50 nM *NF-κB
名称 QNZ (EVP4593) 姜黄素 CAS 545380-34-5 458-37-7 Jurkat T 细胞 NF-κB TNF-α p300 histone acetylatransferase 靶点 11 nM 7 nM ~25 μM IC50 Histone deacetylase 姜黄素 458-37-7 p300 histone acetylatransferase ~25 μM Histone deacetylase 对氨基水杨酸钠 JSH-23 咖啡酸苯乙酯 水杨酸钠 水杨酸钠 水杨酸钠 吡咯烷二硫代甲酸铵 吡咯烷二硫代甲酸铵盐 穿心莲内酯 穿心莲内酯 吴茱萸碱 吴茱萸碱 3-吲哚甲醇 厚朴酚 厚朴酚 小白菊内酯 雷公藤甲素 雷公藤甲素 马来酸二乙酯 6018-19-5 749886-87-1 104594-70-9 54-21-7 54-21-7 54-21-7 5108-96-3 5108-96-3 5508-58-7 5508-58-7 518-17-2 518-17-2 700-06-1 528-43-8 528-43-8 20554-84-1 38748-32-2 38748-32-2 141-05-9 RAW 264.7细胞系 NF-κB NF-κB NF-κB NF-κB NF-κB NF-κB NF-κB NF-κB IkB kinase IkB kinase NF-κB IκBα TNFα TNFα HDAC1 NF-κB NF-κB NF-κB 7.1 μM *IκB/IKK
名称 BX-795 BAY 11-7082 IKK-16 (IKK Inhibitor VII) CAS 702675-74-9 19542-67-7 873225-46-8 无细胞 肿瘤细胞 无细胞 细胞 PDK1 IκBα IKK-2 IKK complex IKK-1 TPCA-1 IMD 0354 蟛蜞菊内酯 Bardoxolone Methyl SC-514 5-氨基水杨酸 Bay 11-7085 MRT67307 迷迭香酸 迷迭香酸 WS3 507475-17-4 978-62-1 524-12-9 218600-53-4 354812-17-2 89-57-6 196309-76-9 1190378-57-4 20283-92-5 20283-92-5 1421227-52-2 无细胞 IKK-2 IKKβ IKK IKK IKK-2 IκBα IKK? TBK1 IKK-β IKK-β IκB 靶点 6 nM 10 μM 40 nM 70 nM 200 nM 17.9 nM 3-12 μM 10 μM 160 nM 19 nM IC50 *NOD1 名称 ML130 (Nodinitib-1) 799264-47-4 CAS NOD1 靶点 0.56 μM IC50
小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--NF-κB信号通路 - 图文
