药物涂层球囊在冠状动脉介入治疗中的研究进展
谢燕青;李伟明
【期刊名称】《现代实用医学》 【年(卷),期】2017(029)001 【总页数】3页(P138-140) 【作 者】谢燕青;李伟明
【作者单位】200070上海,同济大学附属第十人民医院;宁波大学医学院附属医院;200070上海,同济大学附属第十人民医院 【正文语种】中 文 【中图分类】医药卫生
Modern Practical Medicine, January 2017, Vol.29, No.1· 138 ··讲座与综述·药物涂层球囊在冠状动脉介入治疗中的研究进展谢燕青， 李伟明
doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2017.01.074【中图分类号】 R543.3 【文献标志码】 C 【文章编号】 1671-0800(2017)01-0138-03作者单位： 200070 上海， 同济大学附 属第十人民医院 （谢燕青、 李伟明） ； 宁波大学 医学院附属医院 （谢燕青）通 信 作 者： 李 伟 明，Email： 18917683469@189.cn冠状动脉介入治疗由单纯经皮冠状 动脉腔内成形术到裸金属支架 （BMS） 植 入术， 再到药物洗脱支架 （DES） 植入术， 得到了快速发展。 虽然 DES 显著降低了 支架内再狭窄 （ISR） 的发生率， 但其导致 的血管内皮愈合延迟、 支架晚期贴壁不良 及支架内血栓等问题都成为了影响预后 的新问题[1]。近年来问世的药物涂层球囊
（DCB） 因避免置入支架， 已逐渐成为介入 治疗领域一个研究热点。本文就其作用 机制、 特点、 类型及研究进展进行综述。1DCB 的作用机制、 特点及类型1.1DCB 的作用机制及特点 传统观 点认为， 再狭窄是一个慢性进程， 血管局 部药物作用的持续释放是发挥其抗增殖 作用的基础。随着研究的不断深入， 事 实并非如此。Scheller 等[2] 体外研究发 现， 将加入紫杉醇的碘普罗胺与培养的血管平滑肌细胞进行共孵育 3 min 培养 即可完全抑制血管平滑肌增生， 并持续 作用达 2 周。 随后的动物实验也发现 [3]，将上述混合液弹丸式注入置入支架的冠 状动脉内， 可大大减少支架内膜增生。 那么如何将药物精确地定位于病变部位 呢？ 2004 年Scheller等[4]在 《Circulation》 上首先公布了用紫杉醇药物涂层球囊（PCB）对猪冠状动脉置入 BMS 后 ISR 防治的动物实验结果：PCB 能减少 ISR 新生内膜面积 63%， 5 周后无一例支架内 血栓发生。可见，将球囊作为药物载体 通过局部向冠状动脉血管壁短时间内释 放抗增殖药物能够安全有效地抑制ISR。因此， DCB 预防再狭窄的作用主要 基于抗增殖药物能迅速被血管组织摄取 并保留较长时间， 抑制再狭窄的炎性反应 进程并不需要药物的持续释放； 其短期暴 露即可明显阻断早期的增生启动因子 [5-6]。与 DES 相比， 血管壁对药物的吸收具有 均一性， 无金属网格残留， 无聚合物基质， 因而可明显缩短双联抗血小板治疗时间 （1 ～ 3 个月）[7]，更重要的是因避免异物置入， 使血管保留了后续治疗的机会。 1.2DCB 类型 DCB 的药物涂层早期曾选用紫杉醇和西罗莫司作为活性药物， 两 者虽然都在DES应用领域展示出卓越的 抗内膜增生疗效， 但由于紫杉醇单次接触 血管壁后， 其摄取及生物利用度明显高于 西罗莫司， 故当前 DCB 多为紫杉醇药物 涂层[8]。新型的佐他莫司涂层球囊在动 物实验和计算机模型实验中也取得了重 大进展9]。目前， 全球已上市的 DCB 产品有 10 余种[10]，主要以活性药物、 不同载体分子或赋形剂及涂层方式来分类。不过，并非所有的DCB都同样有效， 为取得 更好的疗效， 新的药物涂层技术、 载体球 囊构造仍在不断尝
试、 改进中。2DCB 的循证研究及临床应用2.1DCB 在 ISR 中的应用 DCB 最初 的临床研究就是治疗 ISR，至今在这方 面已经积累了比较多的循证医学证据。 2.1.1BMS 内再狭窄 PEPCAD Ⅱ研 究评价 DCB+BMS 与紫杉醇药物涂层 支架（PES） 治疗BMS-ISR的疗效[11]： 6 个 月随访时 DCB 组晚期管腔丢失 （LLL） 、再狭窄率显著降低， 两组靶血管血运重 建率相似。从 12 ～ 36 个月临床随访 中，DCB组 1/65 （1.5%） 患者出现心肌梗 死， 无一例靶病变再次血运重建 （TLR） 或死亡出现，6 个月的优势持续到 3 年临床随访结束。RIBS V 研究评价 DCB 与依维莫司药物涂层支架（EES）治疗 BMS-ISR 的疗效[12]：手术即刻和随访249 d 时， EES组的最小管腔直径和残余 狭窄程度均优于 DCB 组。在 3 年临床 随访中， EES 组的 TLR 率比 DCB 组显 著降低,但主要不良心血管事件 （MACE） 两组仍然相似， 并且在治疗BMS-ISR中 DCB 和 EES 的安全性及有效性得到持 续证实。 近期， Pleva 等[13]用 PCB 与二代EES 在治疗 BMS-ISR 中进行有效性评 价： 12 个月造影随访结果显示， PCB 组 较EES 组显著降低 LLL。 2016 年， Scheller 发布了一项 DCB 在BMS-ISR多中心随机对照试验 （PAT- ENT-C） 结果[14]， 用 AngioSculpt 球囊与无载药的积分球囊对比， 该DCB表面除 载有紫杉醇外， 还缠绕了镍钛螺旋导丝 （机制类似于双导丝球囊） 。结果显示， 在降低再狭窄率和 LLL 方面 DCB 更有 效。 有趣地是该试验中无载药的积分球 囊在LLL方面比之前报道的普通球囊更有效， 和 DES 的数据相似， 这提示载 体球囊构造的改进可以提高治疗效果。 2.1.2DES 内再狭窄 PEPCAD-DES 是 评价DCB与普通球囊治疗DES-ISR疗效 的一项随机、 单盲、 多中心研究 [15]。6 个月随访结果显示： DCB组的LLL明显优于普 通球囊组；在 36 个月随访中，DCB 组的 MACE和 TLR率仍持续优于普通球囊组， 证实了 DCB 的安全性及有效性。 PEPCAD China ISR 是在中国开展的一项前瞻性、 多 中心、 随机对照研究[ 16]。 9 个月造影随访结果显示， PCB 组 LLL 与 DES 组达到了非 劣效研究设
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