动物源性医疗器械注 册技术审查指导原则 （ 2 01 7 年 修 订
版 ）
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动物源性医疗器械注册技术审查指导原则
（2017年修订版）
本指导原则旨在指导注册申请人对动物源性医疗器械的注 册申报资料进行准备。某些医疗器械可能含有动物来源的材 料，这些材料是多种多样的，可以构成该器械的主要部件（例 如牛/猪源心脏瓣膜、羊肠缝合线、止血材料等）、涂层或者浸 渗剂（例如肝素、明胶、胶原等），也可成为生产过程中所用 的辅助材料（例如牛脂等）。动物组织及其衍生物的使用可能 会比非生物来源的材料（例如金属、塑料以及织物等）使医疗 器械具有更好的性能，但是在另一方面，它们应用到人体则又 会增加病毒传播和免疫原性等方面的安全风险，且存在材料表 征上的困难，因此对于动物源性医疗器械安全性的评价，需要 考虑比常规医疗器械更多方面的内容。如果注册申请人在准备 医疗器械注册申报资料时有上述考虑，将有助于更加充分、科 学地评价医疗器械产品的风险受益比。
本指导原则是在注册申报资料中有关的技术性文件（研究 资料、风险分析资料、产品技术要求及产品说明书）满足一般 性要求的基础上，针对动物源性医疗器械产品的特点提出的需 特别关注和增加论述的内容要求。此外，注册申请人还应按照 《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第 4号）、《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品 监督管理总局令第6号）、《关于公布医疗器械注册申报资料 要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总 局公告2014年第43号）以及总局发布的其他相关文件
要求并 参考丫丫/T 0771/ISO 22442系列标准等技术性文件提交注册申 报资料。注册申请人应当依据具体产品的特性确定其中的具体 内容是否适用。若不适用，应详细阐述其理由及相应的科学依 据。注册申请人还应依据具体产品的特性对注册申报资料的内 容进行充实和细化。
本指导原则是对注册申请人和医疗器械相关管理部门技术 审评人员的指导性文件，不限制相关管理部门对该类产品的技 术审评以及注册申请人对注册申报资料的准备工作。本指导原 则不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执 行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用， 但是应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的 前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下 制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发 展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
本指导原则为2009年发布的《动物源性医疗器械产品注册 申报资料指导原则》的修订版。主要修订内容包括：根据《医 疗器械监督管理条例》及配套规章调整了指导原则的结构、各 级标题和相关内容；增加了动物源性医疗器械免疫原性研究、 评价与控制的原则；细化了动物源性医疗器械病毒灭活
/去除有
/去
效性验证的原则并将之由正文调整至附录；调整了病毒灭活 除工艺有效性判断的标准等。
一、适用范围
本指导原则适用于全部或部分采用动物组织制成的或取材 于动物组织的医疗器械产品（体外诊断用医疗器械除外）的注 册申报。本指导原则同样适用于采用动物组织衍生物或由动物 体自然获取物质（例
如：牛奶、羊毛等）制成的医疗器械产品 注册申报。
二、基本要求
动物源性医疗器械的产品注册申报资料在满足一般性要求 的基础上，还需增加下述内容：
（一）研究资料
对于动物源性医疗器械，研究资料需增加涉及控制病毒和 或传染性因子感染以及免疫原性风险方面有关的技术内容。
鉴于不同种类和不同数量的病毒和 /或传染性因子感染人体 的概率不尽相同，而不同动物种类易感染病毒和传染性因子的 种类和程度也千差万别，因此动物种类的确定对于动物源性医 疗器械的风险评价起着重要作用。此外，动物的地理来源、年 龄、取材部位、组织类型的不同也直接影响着动物源性材料所 具有风险的高低。
对于感染病毒和传染性因子的风险控制需至少从源头控制 和工艺过程控制两方面着手，仅依靠源头控制或仅依靠工艺过 程控制都无法确保风险降至最低。为确保风险的可控性，企业 应按照医疗器械生产质量管理规范的相关要求在生产质量体系 中建立一套专门针对动物源性风险因素的控制和追溯体系。在 动物源性材料或医疗器械的生产工艺中需考虑设置病毒灭活
/去 /
除的相关步骤。这些步骤可以借用生产过程中已有的工艺步 骤。如果已有的生产工艺不能满足病毒灭活
/去除的要求，则需 额
外增加适宜的病毒灭活/去除步骤。企业需要充分考虑该步骤 对医疗器械产品性能的影响。
为降低动物源性材料的免疫原性风险，一般需在生产工艺 中采取相应处理措施以降低其免疫原性，如脱细胞处理、提 纯，以及采用其他物理或化学方法对具有潜在免疫原性的物质 （如核酸、蛋白、多
糖、脂质和其他小分子物质等）进行去除 或对其抗原表位进行消除/隐藏。生产企业需对其降低材料免疫 原性的有效性进行验证。然而，这些处理措施以及灭活和去除 病毒和/或传染性因子的处理步骤有可能是以牺牲材料本身的使 用性能或增加新的风险为代价的，生产企业需充分评估其对产 品的不利影响，以保证产品最终能够安全有效地使用。
因此，研究资料至少需增加以下内容：
1. 动物的种属（若风险与品系有关还需明确品系）、地理 来源（对于无法确定地理来源的种属，宜提供来源动物生存期 间的识别与追溯信息）、年龄（与风险有关时适用，例如动物 对自然发生的传播性海绵状脑病的易感性）、取材部位和组织 的类型、动物及取材组织健康状况的具体描述；
2. 对生产过程中灭活和去除病毒和 /或传染性因子工艺过程 的描述及有效性验证数据或相关资料（火活和去除病毒验证的 原则见附录1）;
3. 对降低动物源性材料免疫原性的方法和 /或工艺过程的描 述、质量控制指标与验证性实验数据或相关资料（免疫原性研 究、评价与控制的原则见附录
（二）风险分析资料
对于动物源性医疗器械，这一部分的资料需要增加对病毒 和/或传染性因子感染以及免疫原性风险的分析、控制以及残余 风险的分析。
鉴于使用动物源性材料所带来的潜在风险，注册申请人需 具体说明在所申报的医疗器械中使用动物源性材料同使用非动 物源性材料相比具有哪些优势，以便充分评价使用动物源性材 料的风险/受益比。
对于不同的动物源性医疗器械，其免疫原性风险也会因取 材动物
2）。
动物源性医疗器械注册技术审查指导原则(年修订版)复习进程
