药物代谢动力学吐血中
药药理专业
Document number【SA80SAB-SAA9SYT-SAATC-SA6UT-SA18】
药物代谢动力学完整版
第二章 药物体内转运 一、药物跨膜转运的方式及特点 1. 被动扩散
特点：①顺浓度梯度转运②无选择性③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量
2. 孔道转运
特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织的血流速率及膜的性质有关
3. 特殊转运
包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运
特点：①逆浓度梯度转运②有选择性③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤常需要能量
4. 其他转运方式
包括：①易化扩散 类似于主动转运，但不需要能量 ②胞饮 主要转运大分子化合物
二、胃肠道中影响药物吸收的因素有哪些
①药物和剂型②胃肠排空作用③肠上皮的外排机制④首过效应⑤疾病⑥药物相互作用
三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点 1. 整体动物实验法
能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。缺点：
①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制； ②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立； ③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大； ④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。
2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。 3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4. Caco-2细胞模型法
Caco-2细胞来源于人体结肠上皮癌细胞。
优点：① 作为研究体外药物吸收的快速筛选模型；② 在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③ 研究药物对肠黏膜的毒性；④ 由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性。 缺点：
① 酶和转运蛋白的表达不完整；② 来源、培养代数、培养时间对结果有影响； 四、药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项。 1. 平衡透析法
原理：利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜的特性进行测定的。 2. 超过滤法
原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，使游离药物快速通过滤膜进入另一隔室。
脑微血管的特性：①低水溶性物质的扩散通透性；②低导水性；③高反射系数；④高电阻性；⑤酶屏障
肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。
第三章 药物的代谢研究
药物的生物转化：即药物的代谢，是药物从体内消除的主要方式之一。
一、药物在体内的生物转化主要有两个步骤
Ⅰ相代谢反应：药物在Ⅰ相反应中被氧化、还原或水解。催化Ⅰ相代谢反应的酶主要为肝微粒中的CYP450酶。
Ⅱ相代谢反应：药物在Ⅱ相代谢反应中与一些内源性的物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）发生结合反应。（重要解毒方式之一） 二、药物经生物转化后的活性变化
1. 代谢物活性或毒性降低；2. 代谢物活性与原药相当或强于原药；3. 形成毒性代谢物；4. 前药的代谢激活：有些药物本身没有药理活性，需要在体内经代谢激活才能发挥疗效。
前药通过以下途径改善药物作用：（1）提高药物的口服生物利用度；（2）提高药物作用的选择性，降低不良反应发生率。 三、细胞色素P450酶生物学特性（6点）
1. 是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物； 2. 对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物； 3. 存在明显的种属、性别和年龄的差异； 4. 具有多型性，是一个庞大家族：
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